PK-studie van iOWH032 bij volwassen mannelijke/vrouwelijke gezonde vrijwilligers en volwassen mannen met cholera (PISCES)

INSLUITINGSCRITERIA - Deel A:

Een persoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan de volgende inclusiecriteria is voldaan:

1. Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar, inclusief;
2. Vrouwelijke deelnemers zijn niet-zwanger en geven geen borstvoeding. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwen in de perimenopauzale periode die in de afgelopen twee jaar een menstruele bloeding hebben gehad) moeten gedurende 30 dagen na toediening geschikte anticonceptie (abstinentie en/of dubbele barrièremethoden) gebruiken. Aanvaardbare methoden met dubbele barrière zijn de volgende vormen van anticonceptie: condoom, anticonceptiesponsje, hormonale anticonceptiva, spiraaltjes en pessarium of cervicale ring met zaaddodende gel of schuim. Vrouwen worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (door een arts gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders). Alle vrouwelijke deelnemers moeten bij de screening en bij opname in het CTU een negatieve zwangerschapstest hebben.
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.

INSLUITINGSCRITERIA - Deel B:

Een patiënt komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan de volgende inclusiecriteria wordt voldaan bij opname (dag 1) in het ziekenhuis:

1. Mannen van 18 jaar tot en met 55 jaar;
2. Ziekteduur: Voorgeschiedenis van acute waterige diarree van minder dan 24 uur zonder koorts of zichtbaar bloed in de ontlasting;
3. Klinische tekenen en symptomen van ernstige uitdroging;
4. Een ontlasting Donkerveldmicroscopie of Rapid Strip-test die de aanwezigheid van V. cholerae aantoont.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA - Deel A:

Een persoon met een van de volgende criteria bij de screening voor studie-inschrijving komt niet in aanmerking voor de studie:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante allergische, hematologische, immunologische, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische of neurologische aandoeningen; of enige andere aandoening die waarschijnlijk de absorptie, dispositie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksproduct verstoort;
2. Geschiedenis van kanker met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom (huidcarcinoom);
3. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid (gebaseerd op DSM-IV-criteria) in de afgelopen twee jaar;
4. Bloed of plasma hebben gedoneerd, of aanzienlijk bloedverlies hebben ervaren binnen acht weken voorafgaand aan opname in de CTU of die van plan zijn binnen een maand na deelname aan het onderzoek bloed of plasma te doneren;
5. Aanhoudende systolische bloeddruk > 140 mmHg of < 95 mmHg of een diastolische bloeddruk > 95 mmHg verkregen in zittende positie;
6. Hartslag in rust van < 40 bpm of > 100 bpm;
7. Klinisch significante abnormale ECG-bevindingen, zoals bepaald door de onderzoeker;
8. Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten, zoals bepaald door de onderzoeker;
9. momenteel tabak of nicotinebevattende producten gebruikt of heeft gebruikt (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan toelating tot de CTU;
10. Bewijs of geschiedenis van een klinisch significante ziekte volgens het oordeel van de onderzoeker
11. Voorgeschiedenis van maag-, dunne darm- of colonchirurgie, met uitzondering van appendectomie of cholecystectomie;
12. Positief HBsAg of anti-HCV Ab;
13. Positieve urinetest voor misbruikte drugs: benzodiazepinen, cocaïne, marihuana, methamfetamine en opiaten;
14. Bekende overgevoeligheid voor of intolerantie voor de hulpstoffen in de onderzoeksmedicatie;
15. Over-the-counter (OTC) of voorgeschreven medicijnen of kruidensupplementen (anders dan hormonale anticonceptiva, paracetamol en / of multivitaminen [paracetamol 2 g / dag en multivitaminen toegestaan ​​​​tot 48 uur voorafgaand aan dosering]) binnen 14 dagen;
16. Deelnemers die niet willen of kunnen deelnemen aan dit onderzoek of weigeren geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
17. Deelnemers die zich in de afgelopen 30 dagen eerder hebben ingeschreven voor dit of een ander onderzoeksonderzoek.
18. Elke huidige of vroegere aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en/of farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verwarren of verstoren, of naleving van het onderzoeksprotocol zou kunnen verhinderen.

UITSLUITINGSCRITERIA - Deel B:

Een patiënt met een van de volgende criteria bij de screening voor deelname aan het onderzoek komt niet in aanmerking voor het onderzoek:

1. Geschiedenis van het ontvangen van antimicrobiële of antidiarreemedicatie (loperamide, difenoxylaat, enz.) binnen de zeven dagen na opname;
2. Klinisch significante abnormale ECG-bevindingen, met uitzondering van sinustachycardie, premature atriale contracties of ECG-intervallen binnen normale grenzen voor sinussnelheid;
3. Gebruik van geneesmiddelen die voornamelijk via CYP2C93 worden gemetaboliseerd binnen zeven dagen na opname;
4. Bewijs of geschiedenis van een klinisch significante ziekte volgens het oordeel van de onderzoeker
5. Bewijs of voorgeschiedenis van gelijktijdige infectie die antimicrobiële therapie vereist
6. Bekende overgevoeligheid voor of intolerantie voor iOWH032 of de hulpstoffen
7. Voorgeschiedenis van maag-, dunne darm- of colonchirurgie, exclusief appendectomie of cholecystectomie
8. Patiënten die niet willen of kunnen deelnemen aan dit onderzoek of die weigeren geïnformeerde toestemming te ondertekenen
9. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen eerder deelnamen aan dit of een ander onderzoeksonderzoek.
10. Elke huidige of vroegere aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en/of farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verwarren of verstoren, of naleving van het onderzoeksprotocol zou kunnen verhinderen.