PK-studie av iOWH032 hos vuxna män/kvinnliga friska frivilliga och vuxna män med kolera (PISCES)

INKLUSIONSKRITERIER - Del A:

En individ kommer att anses vara kvalificerad för deltagande i prövningen om följande inklusionskriterier är uppfyllda:

1. Man eller kvinna mellan 18 och 55 år, inklusive;
2. Kvinnliga deltagare är icke-gravida och inte ammande. Kvinnliga deltagare i fertil ålder (inklusive perimenopausala kvinnor som haft menstruationsblödningar under de senaste två åren) måste använda lämplig preventivmedel (abstinens och/eller metoder med dubbla barriärer) i 30 dagar efter dosering. Acceptabla metoder med dubbla barriärer är följande former av preventivmedel: kondom, preventivsvamp, hormonella preventivmedel, intrauterina anordningar och diafragma eller cervikal ring med spermiedödande gel eller skum. Kvinnor anses inte vara i fertil ålder om de har steriliserats kirurgiskt (läkardokumenterad hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering). Alla kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid antagning till CTU.
3. Skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.

INKLUSIONSKRITERIER - Del B:

En patient kommer att anses vara berättigad till deltagande i prövningen om följande inklusionskriterier är uppfyllda vid inläggning (dag 1) på sjukhuset:

1. Män i åldern 18 år till 55 år inklusive;
2. Sjukdomens varaktighet: Anamnes med akut vattnig diarré på mindre än 24 timmar utan feber eller synligt blod i avföring;
3. Kliniska tecken och symtom på allvarlig uttorkning;
4. En avföringsmikroskopi eller Rapid Strip-test som visar närvaro av V. cholerae.
5. Skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.

EXKLUSIONSKRITERIER - Del A:

En individ med något av följande kriterier vid screening för studieregistrering kommer inte att kvalificera sig för studien:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikant allergisk, hematologisk, immunologisk, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom; eller något annat tillstånd som sannolikt kan störa absorption, disposition, metabolism eller utsöndring av undersökningsprodukten;
2. Historik av cancer med undantag av basalcells- eller skivepitelcancer (hud)karcinom;
3. Historik av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende (baserat på DSM-IV-kriterier) under de senaste två åren;
4. Donerat blod eller plasma, eller upplevt betydande blodförlust inom åtta veckor före antagning till CTU eller som planerar att donera blod eller plasma inom en månad efter deltagande i studien;
5. Ihållande systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller < 95 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck > 95 mmHg erhållet i sittande läge;
6. Hjärtfrekvens i vila på < 40 bpm eller > 100 bpm;
7. Kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd, som fastställts av utredaren;
8. Kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat, som bestämts av utredaren;
9. För närvarande använder eller har använt tobak eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, etc.) inom 30 dagar före antagning till CTU;
10. Bevis eller historia av någon kliniskt signifikant sjukdom enligt utredarens bedömning
11. Tidigare mag-, tunntarms- eller kolonkirurgi, inklusive blindtarmsoperation eller kolecystektomi;
12. Positivt HBsAg eller anti-HCV Ab;
13. Positivt urintest för drog(er) av missbruk: bensodiazepiner, kokain, marijuana, metamfetamin och opiater;
14. Känd överkänslighet mot eller intolerans mot hjälpämnena i studieläkemedlet;
15. Intagna receptfria (OTC) eller receptbelagda läkemedel eller växtbaserade kosttillskott (andra än hormonella preventivmedel, paracetamol och/eller multivitaminer [acetaminophen 2g/dag och multivitaminer tillåtna upp till 48 timmar före dosering]) inom 14 dagar;
16. Deltagare som inte vill eller kan delta i denna studie eller vägrar att underteckna informerat samtycke;
17. Deltagare som tidigare registrerats i denna eller någon annan undersökningsstudie under de senaste 30 dagarna.
18. Alla nuvarande eller tidigare tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna förvirra eller störa utvärderingen av säkerhet, tolerabilitet och/eller farmakokinetik för prövningsläkemedlet, eller förhindra överensstämmelse med studieprotokollet.

EXKLUSIONSKRITERIER - Del B:

En patient med något av följande kriterier vid screening för studieregistrering kommer inte att kvalificera sig för studien:

1. Historik av att ha fått antimikrobiell eller antidiarrémedicin (loperamid, difenoxylat, etc.) inom de sju dagarna efter inläggningen;
2. Kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd, med undantag för sinustakykardi, prematura förmakssammandragningar eller EKG-intervall inom normala gränser för sinusfrekvens;
3. Användning av läkemedel som huvudsakligen metaboliseras via CYP2C93 inom sju dagar efter inläggningen;
4. Bevis eller historia av någon kliniskt signifikant sjukdom enligt utredarens bedömning
5. Bevis eller historia av samtidig infektion som kräver antimikrobiell behandling
6. Känd överkänslighet mot eller intolerans mot iOWH032 eller hjälpämnena
7. Tidigare anamnes på mag-, tunntarms- eller kolonkirurgi, inklusive blindtarmsoperation eller kolecystektomi
8. Patienter som inte vill eller kan delta i denna studie eller vägrar att underteckna informerat samtycke
9. Patienter som tidigare registrerats i denna eller någon annan undersökningsstudie under de senaste 30 dagarna.
10. Alla nuvarande eller tidigare tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna förvirra eller störa utvärderingen av säkerhet, tolerabilitet och/eller farmakokinetik för prövningsläkemedlet, eller förhindra överensstämmelse med studieprotokollet.