PK-studie av iOWH032 hos voksne mannlige/kvinnelige friske frivillige og voksne menn med kolera (PISCES)

INKLUSJONSKRITERIER - Del A:

En person vil bli vurdert som kvalifisert for deltakelse i prøven hvis følgende inklusjonskriterier er oppfylt:

1. Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år, inkludert;
2. Kvinnelige deltakere er ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinnelige deltakere i fertil alder (inkludert perimenopausale kvinner som har hatt menstruasjonsblødning i løpet av de siste to årene) må bruke passende prevensjon (abstinens og/eller doble barrieremetoder) i 30 dager etter dosering. Akseptable doble barrieremetoder er følgende former for prevensjon: kondom, prevensjonssvamp, hormonelle prevensjonsmidler, intrauterine enheter og membran eller livmorhalsring med sæddrepende gel eller skum. Kvinner anses å være ikke i fertil alder dersom de er kirurgisk sterilisert (legedokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering). Alle kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest ved screening og ved opptak til CTU.
3. Skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.

INKLUSJONSKRITERIER – Del B:

En pasient vil bli vurdert som kvalifisert for deltakelse i forsøket dersom følgende inklusjonskriterier er oppfylt ved innleggelse (dag 1) på sykehuset:

1. Menn i alderen 18 år til 55 år, inkludert;
2. Sykdomsvarighet: Anamnese med akutt vannaktig diaré av mindre enn 24 timers varighet uten feber eller synlig blod i avføring;
3. Kliniske tegn og symptomer på alvorlig dehydrering;
4. En avføring Dark-field mikroskopi eller Rapid Strip test som viser tilstedeværelse av V. cholerae.
5. Skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER – Del A:

En person med noen av følgende kriterier ved screening for studieregistrering vil ikke kvalifisere for studiet:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant allergisk, hematologisk, immunologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom; eller enhver annen tilstand som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjon, disposisjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesproduktet;
2. Anamnese med kreft med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom (hud);
3. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet (basert på DSM-IV-kriterier) i løpet av de siste to årene;
4. Donert blod eller plasma, eller opplevd betydelig tap av blod innen åtte uker før opptak til CTU eller som planlegger å donere blod eller plasma innen en måned etter studiedeltakelse;
5. Vedvarende systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller < 95 mmHg eller et diastolisk blodtrykk > 95 mmHg oppnådd i sittende stilling;
6. Hjertefrekvens i hvile på < 40 bpm eller > 100 bpm;
7. Klinisk signifikante unormale EKG-funn, bestemt av etterforskeren;
8. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater, bestemt av etterforskeren;
9. bruker for øyeblikket eller har brukt tobakk eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus osv.) innen 30 dager før opptak til CTU;
10. Bevis eller historie om enhver klinisk signifikant sykdom i henhold til etterforskerens skjønn
11. Tidligere historie med mage-, tynntarm- eller tykktarmskirurgi, ikke inkludert appendektomi eller kolecystektomi;
12. Positivt HBsAg eller anti-HCV Ab;
13. Positiv urintest for misbruk: benzodiazepiner, kokain, marihuana, metamfetamin og opiater;
14. Kjent overfølsomhet overfor eller intoleranse overfor hjelpestoffene i studiemedisinen;
15. Inntatt reseptfrie (OTC) eller reseptbelagte medisiner eller urtetilskudd (annet enn hormonelle prevensjonsmidler, acetaminophen og/eller multivitaminer [acetaminophen 2gm/dag og multivitaminer tillatt opptil 48 timer før dosering]) innen 14 dager;
16. Deltakere som ikke vil eller kan delta i denne studien eller nekter å signere informert samtykke;
17. Deltakere som tidligere har registrert seg i denne eller andre undersøkelsesstudier de siste 30 dagene.
18. Enhver nåværende eller tidligere tilstand eller laboratorieavvik, som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre eller forstyrre evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og/eller farmakokinetikk til undersøkelsesmedisinen, eller hindre overholdelse av studieprotokollen.

UTSLUTTELSESKRITERIER – Del B:

En pasient med noen av følgende kriterier ved screening for studieregistrering vil ikke kvalifisere for studien:

1. Anamnese med å ha mottatt antimikrobielle eller anti-diarémedisiner (loperamid, difenoksylat, etc.) innen de syv dagene etter innleggelsen;
2. Klinisk signifikante unormale EKG-funn, med unntak av sinustakykardi, premature atriekontraksjoner eller EKG-intervaller innenfor normale grenser for sinusfrekvens;
3. Bruk av legemidler metabolisert hovedsakelig via CYP2C93 innen syv dager etter innleggelse;
4. Bevis eller historie om enhver klinisk signifikant sykdom i henhold til etterforskerens skjønn
5. Bevis eller historie med samtidig infeksjon som krever antimikrobiell behandling
6. Kjent overfølsomhet overfor eller intoleranse overfor iOWH032 eller hjelpestoffene
7. Tidligere historie med mage-, tynntarm- eller tykktarmskirurgi, ikke inkludert appendektomi eller kolecystektomi
8. Pasienter som ikke vil eller kan delta i denne studien eller nekter å signere informert samtykke
9. Pasienter som tidligere er registrert i denne eller andre undersøkelsesstudier de siste 30 dagene.
10. Enhver nåværende eller tidligere tilstand eller laboratorieavvik, som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre eller forstyrre evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og/eller farmakokinetikk til undersøkelsesmedisinen, eller hindre overholdelse av studieprotokollen.