Étude des effets des aliments sur la biodisponibilité et la pharmacocinétique des comprimés de PA-824 chez des sujets adultes en bonne santé (CL-009) (CL-009)
4 septembre 2019 mis à jour par: Global Alliance for TB Drug Development
Une étude de phase 1, randomisée, équilibrée, à dose unique, à deux périodes, à deux séquences, croisée et ouverte de l'effet de la nourriture sur la biodisponibilité et la pharmacocinétique des comprimés de PA-824 chez des sujets adultes en bonne santé
Il s'agira d'une étude de phase 1, monocentrique, randomisée, équilibrée, à dose unique, à deux périodes, à deux séquences, croisée et ouverte pour évaluer l'effet des aliments sur la pharmacocinétique du PA-824. L'hypothèse à tester dans cette étude est que le taux et l'étendue de l'absorption de deux doses de PA-824 (50 mg ou 400 mg et 200 mg) sont les mêmes après un repas riche en calories et en graisses par rapport à après un repas minimum. Jeûne de 10 heures.
Pour chacun des deux niveaux de dose, 16 sujets, dont environ 8 hommes et 8 femmes, seront recrutés pour un total de 32 sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68502
- MDS Pharma Services (Celerion)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, avoir fourni un consentement éclairé écrit (comme en témoigne la signature sur un document de consentement éclairé approuvé par un IRB) et accepter de respecter les restrictions de l'étude.
- Être en bonne santé sans tabac ni nicotine en utilisant (6 mois minimum) des sujets adultes, âgés de 19 à 50 ans inclus.
- Être des sujets médicalement sains avec des résultats de dépistage cliniquement insignifiants (parmi les profils de laboratoire, les antécédents médicaux, les ECG ou les examens physiques), tels que jugés par le chercheur principal.
- Avoir un indice de masse corporelle de 18 à 29.
- Avoir des résultats de test d'urine négatifs pour l'alcool et les drogues telles que les amphétamines, les cannabinoïdes et les métabolites de la cocaïne lors du dépistage et de l'enregistrement.
- Accepter de suivre les exigences énoncées dans le protocole concernant les contrôles de grossesse et le don de sperme, de sang ou de composants sanguins.
Critère d'exclusion:
- Tout antécédent cliniquement significatif (tel que jugé par le chercheur principal), maladie aiguë (résolue dans les 4 semaines suivant le dépistage) ou présence de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux (y compris les troubles de l'alimentation), endocriniens, métaboliques, immunologiques, maladie dermatologique, neurologique, psychologique ou psychiatrique.
- Antécédents d'ulcère peptique, de gastrite, d'œsophagite ou de reflux gastro-œsophagien.
- Antécédents de toute anomalie cardiaque (tel que jugé par le chercheur principal).
Toute anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage (telle que jugée par l'investigateur principal et le moniteur médical du promoteur). Remarque : les éléments suivants peuvent être considérés comme non significatifs sur le plan clinique sans consulter le moniteur médical du commanditaire :
- Bradycardie sinusale avec fréquence cardiaque ≥ 50 battements par minute (la bradycardie sinusale avec fréquence cardiaque comprise entre 45 et 49, inclus, n'est acceptable que chez les sujets sportifs plus jeunes)
- Bloc A-V léger du premier degré (intervalle P-R <0,23 s)
- Déviation de l'axe droit ou gauche
- Bloc de branche droit incomplet
- Bloc fasciculaire antérieur gauche isolé (hémibloc antérieur gauche) chez les sujets sportifs plus jeunes
- Antécédents d'intervalle QT prolongé.
- Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection pouvant être à l'origine de la mort subite (telle qu'une maladie coronarienne connue ou une ICC ou un cancer en phase terminale)
- Pouls au repos < 40 ou > 100 bpm au dépistage.
- À la pression artérielle de dépistage supérieure à 140/90 mm Hg ou inférieure à 95/65 mm Hg (en décubitus dorsal, après un minimum de 5 minutes de repos en décubitus dorsal)
- Lors du dépistage ou de la pré-dose lue avant la première dose, un QTcB (correction de Bazett)> 450 ms pour les hommes et les femmes, calculé à partir de la moyenne des lectures en triple recueillies en une seule séance.
- Au dépistage ou à la pré-dose lue avant la première dose, un QTcF (correction de Fridericia)> 450 ms pour les hommes et les femmes, calculé à partir de la moyenne des lectures en triple recueillies en une seule séance.
- Antécédents d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie.
- Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années (tel que jugé par le chercheur principal).
- Consommation d'alcool dans les 72 heures précédant l'administration.
- Antécédents importants d'allergies médicamenteuses et / ou alimentaires (tel que jugé par le chercheur principal).
- Pour les femmes, le sujet est enceinte (test positif pour l'HCG sérique lors du dépistage ou de l'enregistrement), allaite ou envisage de concevoir un enfant dans la semaine suivant l'arrêt du traitement.
- Pour les hommes, prévoir de concevoir un enfant dans les 12 semaines suivant l'arrêt du traitement.
- Antécédents d'opacité du cristallin ou signes d'opacité du cristallin à l'examen ophtalmologique à la lampe à fente.
- Toute contre-indication à l'utilisation de nitroimidazoles ou à un traitement préalable avec PA-824 ou OPC-67683.
- Utilisation de tout médicament systémique ou topique sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant l'étude, à l'exception des contraceptifs hormonaux chez les femmes
- Utilisation de tout médicament systémique ou en vente libre, y compris des vitamines, des préparations à base de plantes, des antiacides, des remèdes contre la toux et le rhume, etc., dans les 7 jours précédant l'administration ou pendant l'étude.
- Utilisation de toute drogue ou substance dans les 30 jours précédant l'administration connue pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes du cytochrome P450 (y compris la quinidine, la tyramine, le kétoconazole, la testostérone, la quinine, le gestodène, la métyrapone, la phénelzine, la doxorubicine, la troléandomycine, la cyclobenzaprine, l'érythromycine, la cocaïne , furafylline, cimétidine, dextrométhorphane, etc.) ou connus pour allonger l'intervalle QT (dont amiodarone, bépridil chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycine, disopyramide dofétilide, dompéridone, dropéridol, érythromycine, halofantrine, halopéridol, ibutilide, lévométhadyl, mésoridazine, méthadone , pentamidine, pimozide, procaïnamide, quinidine, quinolones, sotalol, sparfloxacine, thioridazine,) ou barbituriques, opiacés ou phénothiazines.
- Utilisation de tout agent thérapeutique connu pour altérer toute fonction d'un organe majeur (par exemple, barbituriques, opiacés, phénothiazines, cimétidine, etc.) dans les 30 jours précédant l'administration.
- Consommation de produits contenant du pamplemousse dans les 10 jours précédant l'administration.
- Tout changement alimentaire spécial au cours des 30 jours précédant l'administration, tel que jugé par l'investigateur principal en consultation avec le moniteur médical du sponsor.
- Tout exercice intense dans les 7 jours suivant l'enregistrement, tel que jugé par le chercheur principal en consultation avec le moniteur médical du sponsor.
- Don de sang total ou perte importante de sang dans les 56 jours précédant l'administration.
- Don de plasma dans les 7 jours précédant le dosage
- Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'administration.
- Toute mesure de créatinine sérique ou d'urée au-delà de la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage ou de l'enregistrement. Les valeurs individuelles peuvent être discutées avec le moniteur médical du parrain.
- Hémoglobine < 12,0 g/dL lors de la visite de dépistage et de contrôle.
- Test de dépistage positif pour le VHC, le VHB ou le VIH.
- Tout autre facteur suggérant au chercheur principal que le sujet ne devrait pas participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Fed PA-824 200mg
200 mg de PA-824 (4 comprimés de 50 mg) en phase A ont été administrés 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner riche en calories et en graisses fourni après un minimum de 10 heures de jeûne nocturne et ont été administrés avec 240 ml d'eau du robinet.
|
Deux administrations uniques de 200 mg de PA-824 administrées chacune par quatre comprimés de 50 mg, une administrée à jeun et une administrée à jeun.
Les deux administrations étaient séparées de 8 jours.
|
|
Expérimental: PA-824 à jeun 200 mg
200 mg de PA-824 (4 comprimés de 50 mg) en phase A ont été administrés 30 minutes après un minimum de 10 heures de jeûne nocturne et ont été administrés avec 240 ml d'eau du robinet.
|
Deux administrations uniques de 200 mg de PA-824 administrées chacune par quatre comprimés de 50 mg, une administrée à jeun et une administrée à jeun.
Les deux administrations étaient séparées de 8 jours.
|
|
Expérimental: Fed PA-824 50mg
50 mg de PA-824 (1 x comprimés de 50 mg) en phase B ont été administrés 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner riche en calories et en graisses fourni après un minimum de 10 heures de jeûne nocturne et ont été administrés avec 240 ml d'eau du robinet.
|
Deux administrations uniques de 50 mg de PA-824 administrées chacune par un comprimé de 50 mg, une administrée à jeun et une administrée à jeun.
Les deux administrations étaient séparées de 8 jours.
|
|
Expérimental: PA-824 à jeun 50mg
50 mg de PA-824 (1 comprimé de 50 mg) en phase B ont été administrés après un minimum de 10 heures de jeûne nocturne et ont été administrés avec 240 ml d'eau du robinet.
|
Deux administrations uniques de 50 mg de PA-824 administrées chacune par un comprimé de 50 mg, une administrée à jeun et une administrée à jeun.
Les deux administrations étaient séparées de 8 jours.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Heure de la concentration maximale de médicament en heures [Tmax]
Délai: moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Comparer le taux et l'étendue de l'absorption tels que mesurés par le Tmax d'une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des sujets adultes masculins et féminins en bonne santé lorsque PA-824 est administré après un repas riche en calories et en matières grasses et lorsqu'il est administré après un jeûne de 10 heures minimum.
Tmax est obtenu sans interpolation.
|
moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
|
Concentration maximale de médicament observée en ng/mL [Cmax]
Délai: moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Comparer le taux et l'étendue de l'absorption tels que mesurés par la Cmax d'une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des sujets adultes masculins et féminins en bonne santé lorsque PA-824 est administré après un repas riche en calories et en matières grasses et lorsqu'il est administré après un jeûne de 10 heures minimum.
|
moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps du médicament en ng*h/mL [AUC(0-t)]
Délai: moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Comparer le taux et l'étendue de l'absorption tels que mesurés par l'ASC (0-t) d'une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des hommes et des femmes adultes en bonne santé sujets lorsque le PA-824 est administré après un repas riche en calories et en graisses et lorsqu'il est administré après un jeûne minimum de 10 heures.
L'ASC(0-t) est calculée à l'aide d'une sommation trapézoïdale linéaire du temps zéro au temps t, où t est le temps de la dernière concentration mesurable.
|
moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps du médicament du temps zéro à l'infini en ng*h/mL [AUC(0-inf)]
Délai: moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Comparer le taux et l'étendue de l'absorption tels que mesurés par l'ASC (0-inf) d'une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des hommes et des femmes adultes en bonne santé sujets lorsque le PA-824 est administré après un repas riche en calories et en graisses et lorsqu'il est administré après un jeûne minimum de 10 heures.
AUC(0-inf) est calculé comme AUC(0-t) + Ct/Kel.
|
moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rapport de l'ASC(0-t) à l'ASC(0-inf) [ASC(0-t)/ASC(0-inf)]
Délai: moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Pour comparer l'ASC(0-t)/ASC(0-inf) d'une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des sujets adultes masculins et féminins en bonne santé lorsque PA -824 est administré après un repas riche en calories et en matières grasses et lorsqu'il est administré après un jeûne de 10 heures minimum.
|
moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
|
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: jusqu'au jour 13 de l'étude et jusqu'au jour 103 pour les événements SAE et ophtalmologiques
|
Comparer l'innocuité et la tolérabilité mesurées par le nombre de participants présentant des effets indésirables après une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des sujets adultes masculins et féminins en bonne santé lorsque Le PA-824 est administré après un repas riche en calories et en graisses et lorsqu'il est administré après un jeûne de 10 heures minimum.
|
jusqu'au jour 13 de l'étude et jusqu'au jour 103 pour les événements SAE et ophtalmologiques
|
|
Demi-vie d'élimination en heures [t1/2]
Délai: moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Pour comparer t1/2 d'une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des sujets adultes sains de sexe masculin et féminin lorsque le PA-824 est administré après un apport calorique élevé, repas riche en matières grasses et lorsqu'il est administré après un jeûne de 10 heures minimum.
T1/2 est calculé comme ln (2)/Kel.
|
moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
|
Constante du taux d'élimination terminale en 1/heure [Kel]
Délai: moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Pour comparer Kel d'une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des sujets adultes masculins et féminins en bonne santé lorsque le PA-824 est administré après un apport calorique élevé, repas gras et lorsqu'il est administré après un jeûne de 10 heures minimum.
Kel est calculé par régression linéaire de la partie linéaire terminale de la courbe logarithmique de la concentration en fonction du temps, en utilisant au moins 3 points de données
|
moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
|
Clairance orale en L/heure [Cl/F]
Délai: moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Comparer le Cl/F d'une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des sujets adultes sains de sexe masculin et féminin lorsque le PA-824 est administré après une hypercalorique, repas riche en matières grasses et lorsqu'il est administré après un jeûne de 10 heures minimum.
Cl/F est calculé en tant que Dose/AUC(0-inf).
|
moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
|
Volume de distribution après administration orale en L [Vd/F]
Délai: moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Comparer Vd/F d'une dose orale unique de comprimés de PA-824 (200 mg en phase A et 50 mg ou 400 mg en phase B) chez des sujets adultes sains de sexe masculin et féminin lorsque le PA-824 est administré après une hypercalorique, repas riche en matières grasses et lorsqu'il est administré après un jeûne de 10 heures minimum.
Vd/F est calculé comme (CL/F)/Kel.
|
moyenne jusqu'à 36 heures après chaque dose avec des mesures à la pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 36 heures après la dose
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott Rasmussen, MD, MDS Pharma Services (Celerion)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2013
Première publication (Estimation)
12 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PA-824-CL-009
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .