Estudo do Efeito Alimentar na Biodisponibilidade e PK de PA-824 Comprimidos em Indivíduos Adultos Saudáveis ​​(CL-009) (CL-009)

Critério de inclusão:

1. Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito (conforme comprovado pela assinatura em um documento de consentimento informado aprovado por um IRB) e concordar em cumprir as restrições do estudo.
2. Ser saudável, sem fumar/nicotina (mínimo de 6 meses) em indivíduos adultos, de 19 a 50 anos de idade, inclusive.
3. Ser sujeitos clinicamente saudáveis ​​com resultados de Triagem clinicamente insignificantes (entre perfis laboratoriais, históricos médicos, ECGs ou exame físico), conforme considerado pelo Investigador Principal.
4. Tenha um índice de massa corporal de 18 a 29.
5. Ter resultados de teste de urina negativos para álcool e drogas de abuso, como anfetaminas, canabinóides e metabólitos de cocaína, tanto na triagem quanto no check-in.
6. Concordar em seguir os requisitos estabelecidos no protocolo sobre controle de gravidez e doação de esperma, sangue ou hemocomponentes.

Critério de exclusão:

1. Qualquer histórico clinicamente significativo (conforme considerado pelo investigador principal), doença aguda (resolvida dentro de 4 semanas após a triagem) ou presença de problemas cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, renais, hematológicos, gastrointestinais (incluindo distúrbios alimentares), endócrinos, metabólicos, imunológicos, dermatológica, neurológica, psicológica ou psiquiátrica.
2. História de úlcera péptica, gastrite, esofagite ou doença do refluxo gastroesofágico.
3. Histórico de qualquer anormalidade cardíaca (conforme considerado pelo Investigador Principal).

4. Qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa na Triagem (conforme considerado pelo Investigador Principal e pelo Monitor Médico do Patrocinador). Nota: o seguinte pode ser considerado clinicamente não significativo sem consultar o Monitor Médico do Patrocinador:

   • Bradicardia sinusal com frequência cardíaca ≥50 batimentos por minuto (bradicardia sinusal com frequência cardíaca entre 45 e 49, inclusive, é aceitável apenas em atletas mais jovens)
   • Bloqueio A-V leve de primeiro grau (intervalo P-R <0,23 seg)
   • Desvio do eixo direito ou esquerdo
   • Bloqueio de ramo direito incompleto
   • Bloqueio fascicular anterior esquerdo isolado (hemibloqueio anterior esquerdo) em atletas jovens
5. História de prolongamento do intervalo QT.
6. História familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita sem um diagnóstico anterior de uma condição que poderia ser causa de morte súbita (como doença arterial coronariana conhecida ou ICC ou câncer terminal)
7. Frequência de pulso em repouso < 40 ou > 100 bpm na Triagem.
8. Na triagem, pressão arterial maior que 140/90 mm Hg ou abaixo de 95/65 mm Hg (supino, após um repouso mínimo de 5 minutos em decúbito dorsal)
9. Na triagem ou na pré-dose lida antes da primeira dose, um QTcB (correção de Bazett) >450ms para homens e mulheres, calculado a partir da média de leituras triplicadas coletadas em uma sessão.
10. Na triagem ou na pré-dose lida antes da primeira dose, um QTcF (correção de Fridericia) >450ms para homens e mulheres, calculado a partir da média de leituras triplicadas coletadas em uma sessão.
11. História de hipocalemia ou hipomagnesemia.
12. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos (conforme julgado pelo Investigador Principal).
13. Uso de álcool nas 72 horas anteriores à administração.
14. Histórico significativo de alergia a medicamentos e/ou alimentos (conforme considerado pelo Investigador Principal).
15. Para as mulheres, o sujeito está grávida (teste positivo para HCG sérico na Triagem ou Check-in), amamentando ou planejando conceber uma criança dentro de 1 semana após o término do tratamento.
16. Para homens, planejando ter um filho dentro de 12 semanas após o término do tratamento.
17. História de opacidade do cristalino ou evidência de opacidade do cristalino no exame oftalmológico com lâmpada de fenda.
18. Qualquer contraindicação ao uso de nitroimidazóis ou tratamento prévio com PA-824 ou OPC-67683.
19. Uso de qualquer medicamento de prescrição sistêmico ou tópico dentro de 14 dias antes da dosagem ou durante o estudo, exceto contraceptivos hormonais em mulheres
20. Uso de qualquer medicamento sistêmico ou de venda livre, incluindo vitaminas, preparações à base de ervas, antiácidos, remédios para tosse e resfriado, etc., dentro de 7 dias antes da dosagem ou durante o estudo.
21. Uso de quaisquer drogas ou substâncias dentro de 30 dias antes da administração conhecidas por serem fortes inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P450 (incluindo quinidina, tiramina, cetoconazol, testosterona, quinina, gestodeno, metirapona, fenelzina, doxorrubicina, troleandomicina, ciclobenzaprina, eritromicina, cocaína , furafilina, cimetidina, dextrometorfano, etc.) ou conhecido por prolongar o intervalo QT (incluindo amiodarona, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, claritromicina, disopiramida, dofetilida, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, ibutilida, levometadil, mesoridazina, metadona , pentamidina, pimozida, procainamida, quinidina, quinolonas, sotalol, esparfloxacina, tioridazina) ou barbitúricos, opiáceos ou fenotiazinas.
22. Uso de quaisquer agentes terapêuticos conhecidos por alterar qualquer função importante do órgão (por exemplo, barbitúricos, opiáceos, fenotiazinas, cimetidina, etc.) dentro de 30 dias antes da dosagem.
23. Consumo de produtos contendo toranja nos 10 dias anteriores à dosagem.
24. Quaisquer mudanças dietéticas especiais durante os 30 dias anteriores à dosagem, conforme considerado pelo Investigador Principal em consulta com o Monitor Médico do Patrocinador.
25. Qualquer exercício extenuante dentro de 7 dias do Check-in, conforme considerado pelo Investigador Principal em consulta com o Monitor Médico do Patrocinador.
26. Doação de sangue total ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à dosagem.
27. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem
28. Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da dosagem.
29. Qualquer medida de creatinina sérica ou BUN além do limite superior da faixa normal na Triagem ou Check-in. Os valores individuais podem ser discutidos com o Monitor Médico do Patrocinador.
30. Hemoglobina < 12,0 g/dL na consulta de triagem e check-in.
31. Teste de triagem positivo para HCV, HBV ou HIV.
32. Qualquer outro fator que sugira ao Pesquisador Principal que o sujeito não deva participar do estudo.