- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01830439
Studio sugli effetti del cibo sulla biodisponibilità e PK delle compresse di PA-824 in soggetti adulti sani (CL-009) (CL-009)
Uno studio di fase 1, randomizzato, bilanciato, a dose singola, a due periodi, a due sequenze, crossover, in aperto sull'effetto del cibo sulla biodisponibilità e sulla farmacocinetica delle compresse di PA-824 in soggetti adulti sani
Questo sarà uno studio di fase 1, monocentrico, randomizzato, bilanciato, a dose singola, a due periodi, a due sequenze, crossover, in aperto per valutare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica del PA-824. L'ipotesi da testare in questo studio è che la velocità e l'entità dell'assorbimento di due dosi di PA-824 (50 mg o 400 mg e 200 mg) siano le stesse dopo un pasto ipercalorico e ricco di grassi rispetto a dopo un minimo 10 ore di digiuno.
Per ciascuno dei due livelli di dose verranno arruolati 16 soggetti di cui circa 8 uomini e 8 donne, per un totale di 32 soggetti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68502
- MDS Pharma Services (Celerion)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, aver fornito il consenso informato scritto (come evidenziato dalla firma su un documento di consenso informato approvato da un IRB) e accettare di rispettare le restrizioni dello studio.
- Essere in buona salute senza tabacco/nicotina utilizzando soggetti adulti (minimo 6 mesi), di età compresa tra 19 e 50 anni inclusi.
- Essere soggetti clinicamente sani con risultati di screening clinicamente insignificanti (tra profili di laboratorio, anamnesi, ECG o esame fisico), come ritenuto dal ricercatore principale.
- Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 29.
- Avere risultati negativi al test delle urine per alcol e droghe d'abuso come anfetamine, cannabinoidi e metaboliti della cocaina sia allo screening che al check-in.
- Accetta di seguire i requisiti stabiliti nel protocollo in materia di controllo della gravidanza e donazione di sperma, sangue o componenti del sangue.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi storia clinicamente significativa (secondo quanto ritenuto dal ricercatore principale), malattia acuta (risolta entro 4 settimane dallo screening) o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali (compresi i disturbi alimentari), endocrine, metaboliche, immunologiche, malattie dermatologiche, neurologiche, psicologiche o psichiatriche.
- Storia di ulcera peptica, gastrite, esofagite o malattia da reflusso gastroesofageo.
- Storia di qualsiasi anomalia cardiaca (come ritenuto dal ricercatore principale).
Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'ECG durante lo screening (secondo quanto ritenuto dal ricercatore principale e dal monitor medico dello sponsor). Nota: quanto segue può essere considerato clinicamente non significativo senza consultare il Medical Monitor dello Sponsor:
- Bradicardia sinusale con frequenza cardiaca ≥50 battiti al minuto (bradicardia sinusale con frequenza cardiaca compresa tra 45 e 49 inclusi, è accettabile solo nei soggetti atletici più giovani)
- Blocco A-V lieve di primo grado (intervallo P-R <0,23 sec)
- Deviazione dell'asse destro o sinistro
- Blocco di branca destro incompleto
- Blocco fascicolare anteriore sinistro isolato (emiblocco anteriore sinistro) in soggetti atletici più giovani
- Storia di intervallo QT prolungato.
- Storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione che potrebbe essere causa di morte improvvisa (come malattia coronarica nota o CHF o cancro terminale)
- Frequenza cardiaca a riposo < 40 o > 100 bpm allo screening.
- Allo screening pressione arteriosa superiore a 140/90 mm Hg o inferiore a 95/65 mm Hg (in posizione supina, dopo un minimo di 5 minuti di riposo in posizione supina)
- Allo screening o alla lettura pre-dose prima della prima dose, un QTcB (correzione di Bazett) >450 ms per uomini e donne, calcolato dalla media delle letture triplicate raccolte in una seduta.
- Allo screening o alla lettura pre-dose prima della prima dose, un QTcF (correzione di Fridericia) >450 ms per uomini e donne, calcolato dalla media delle letture triplicate raccolte in una seduta.
- Storia di ipokaliemia o ipomagnesemia.
- Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni (come ritenuto dal ricercatore principale).
- Uso di alcol entro 72 ore prima della somministrazione.
- Storia significativa di allergie a farmaci e / o alimenti (come ritenuto dal ricercatore principale).
- Per le donne, il soggetto è in stato di gravidanza (test positivo per HCG sierico allo screening o al check-in), sta allattando o sta pianificando di concepire un bambino entro 1 settimana dall'interruzione del trattamento.
- Per i maschi, pianificazione di procreare entro 12 settimane dalla cessazione del trattamento.
- Anamnesi di opacità del cristallino o evidenza di opacità del cristallino all'esame oftalmologico con lampada a fessura.
- Qualsiasi controindicazione all'uso di nitroimidazoli o precedente trattamento con PA-824 o OPC-67683.
- Uso di qualsiasi farmaco di prescrizione sistemica o topica entro 14 giorni prima della somministrazione o durante lo studio, ad eccezione dei contraccettivi ormonali nelle donne
- Uso di qualsiasi farmaco sistemico o da banco comprese vitamine, preparati a base di erbe, antiacidi, rimedi per la tosse e il raffreddore, ecc., entro 7 giorni prima della somministrazione o durante lo studio.
- Uso di farmaci o sostanze nei 30 giorni precedenti la somministrazione noti per essere forti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 (inclusi chinidina, tiramina, ketoconazolo, testosterone, chinino, gestodene, metirapone, fenelzina, doxorubicina, troleandomicina, ciclobenzaprina, eritromicina, cocaina , furafillina, cimetidina, destrometorfano, ecc.) o noti per prolungare l'intervallo QT (tra cui amiodarone, bepridil clorochina, clorpromazina, cisapride, claritromicina, disopiramide dofetilide, domperidone, droperidolo, eritromicina, alofantrina, aloperidolo, ibutilide, levometadil, mesoridazina, metadone , pentamidina, pimozide, procainamide, chinidina, chinoloni, sotalolo, sparfloxacina, tioridazina) o barbiturici, oppiacei o fenotiazine.
- Uso di qualsiasi agente terapeutico noto per alterare qualsiasi funzione degli organi principali (ad esempio barbiturici, oppiacei, fenotiazine, cimetidina, ecc.) entro 30 giorni prima della somministrazione.
- Consumo di prodotti contenenti pompelmo entro 10 giorni prima della somministrazione.
- Eventuali cambiamenti dietetici speciali durante i 30 giorni precedenti la somministrazione, come ritenuto dal Principal Investigator in consultazione con lo Sponsor Medical Monitor.
- Qualsiasi esercizio faticoso entro 7 giorni dal check-in, come ritenuto dal Ricercatore principale in consultazione con lo Sponsor Medical Monitor.
- Donazione di sangue intero o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione.
- Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione
- Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della somministrazione.
- Qualsiasi misurazione della creatinina sierica o dell'azotemia oltre il limite superiore dell'intervallo normale allo screening o al check-in. I singoli valori possono essere discussi con lo Sponsor Medical Monitor.
- Emoglobina < 12,0 g/dL allo screening e alla visita di controllo.
- Test di screening positivo per HCV, HBV o HIV.
- Qualsiasi altro fattore che suggerisca al ricercatore principale che il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Alimentato PA-824 200mg
200 mg di PA-824 (4 compresse da 50 mg) nella fase A sono stati somministrati 30 minuti dopo l'inizio di una colazione ipercalorica e ricca di grassi fornita dopo un digiuno notturno minimo di 10 ore ed è stato somministrato con 240 ml di acqua di rubinetto.
|
Due singole somministrazioni di 200 mg di PA-824 ciascuna somministrata da quattro compresse da 50 mg, una somministrata a stomaco pieno e una somministrata a digiuno.
Le due amministrazioni sono state separate da 8 giorni.
|
Sperimentale: PA-824 a digiuno 200 mg
200 mg di PA-824 (4 compresse da 50 mg) nella Fase A sono stati somministrati 30 minuti dopo un minimo di 10 ore di digiuno notturno ed è stato somministrato con 240 ml di acqua di rubinetto.
|
Due singole somministrazioni di 200 mg di PA-824 ciascuna somministrata da quattro compresse da 50 mg, una somministrata a stomaco pieno e una somministrata a digiuno.
Le due amministrazioni sono state separate da 8 giorni.
|
Sperimentale: Alimentato PA-824 50 mg
50 mg di PA-824 (1 compressa da 50 mg) nella fase B sono stati somministrati 30 minuti dopo l'inizio di una colazione ipercalorica e ricca di grassi fornita dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore ed è stato somministrato con 240 ml di acqua di rubinetto.
|
Due singole somministrazioni di 50 mg di PA-824 ciascuna somministrata da una compressa da 50 mg, una somministrata a stomaco pieno e una somministrata a digiuno.
Le due amministrazioni sono state separate da 8 giorni.
|
Sperimentale: PA-824 a digiuno 50mg
50 mg di PA-824 (1 compressa da 50 mg) nella fase B sono stati somministrati dopo un minimo di 10 ore di digiuno notturno e sono stati somministrati con 240 ml di acqua di rubinetto.
|
Due singole somministrazioni di 50 mg di PA-824 ciascuna somministrata da una compressa da 50 mg, una somministrata a stomaco pieno e una somministrata a digiuno.
Le due amministrazioni sono state separate da 8 giorni.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tempo della concentrazione massima del farmaco in ore [Tmax]
Lasso di tempo: media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Confrontare la velocità e l'entità dell'assorbimento misurati dal Tmax di una singola dose orale di compresse di PA-824 (200 mg nella fase A e 50 mg o 400 mg nella fase B) in soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile quando PA-824 viene somministrato dopo un pasto ipercalorico e ricco di grassi e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
Tmax è ottenuto senza interpolazione.
|
media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Concentrazione massima del farmaco osservata in ng/mL [Cmax]
Lasso di tempo: media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Per confrontare la velocità e l'entità dell'assorbimento misurata dalla Cmax di una singola dose orale di PA-824 compresse (200 mg nella Fase A e 50 mg o 400 mg nella Fase B) in soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile quando PA-824 viene somministrato dopo un pasto ipercalorico e ricco di grassi e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
|
media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco in ng*hr/mL [AUC(0-t)]
Lasso di tempo: media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Per confrontare il tasso e l'entità dell'assorbimento misurati dall'AUC(0-t) di una singola dose orale di compresse di PA-824 (200 mg nella Fase A e 50 mg o 400 mg nella Fase B) in maschi e femmine adulti sani soggetti quando PA-824 viene somministrato dopo un pasto ipercalorico e ricco di grassi e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
L'AUC(0-t) viene calcolata utilizzando la sommatoria trapezoidale lineare dal tempo zero al tempo t, dove t è il tempo dell'ultima concentrazione misurabile.
|
media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco dal tempo zero all'infinito in ng*hr/mL [AUC(0-inf)]
Lasso di tempo: media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Per confrontare il tasso e l'entità dell'assorbimento misurati dall'AUC(0-inf) di una singola dose orale di compresse di PA-824 (200 mg nella Fase A e 50 mg o 400 mg nella Fase B) in maschi e femmine adulti sani soggetti quando PA-824 viene somministrato dopo un pasto ipercalorico e ricco di grassi e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
AUC(0-inf) è calcolato come AUC(0-t) + Ct/Kel.
|
media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Rapporto tra AUC(0-t) e AUC(0-inf) [AUC(0-t)/ AUC(0-inf)]
Lasso di tempo: media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Confrontare l'AUC(0-t)/AUC(0-inf) di una singola dose orale di PA-824 compresse (200 mg nella Fase A e 50 mg o 400 mg nella Fase B) in soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile quando PA -824 viene somministrato dopo un pasto ipercalorico e ricco di grassi e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
|
media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: attraverso il giorno 13 dello studio e fino al giorno 103 per SAE ed eventi oftalmologici
|
Per confrontare la sicurezza e la tollerabilità misurate dal numero di partecipanti con eventi avversi dopo una singola dose orale di compresse PA-824 (200 mg nella fase A e 50 mg o 400 mg nella fase B) in soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile quando Il PA-824 viene somministrato dopo un pasto ipercalorico e ricco di grassi e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
|
attraverso il giorno 13 dello studio e fino al giorno 103 per SAE ed eventi oftalmologici
|
Emivita di eliminazione in ore [t1/2]
Lasso di tempo: media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Per confrontare il t1/2 di una singola dose orale di compresse di PA-824 (200 mg nella fase A e 50 mg o 400 mg nella fase B) in soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile quando PA-824 viene somministrato dopo un apporto calorico elevato, pasto ad alto contenuto di grassi e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
T1/2 è calcolato come ln (2)/Kel.
|
media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
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Costante di tasso di eliminazione terminale in 1/ora [Kel]
Lasso di tempo: media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
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Confrontare i Kel di una singola dose orale di compresse di PA-824 (200 mg in Fase A e 50 mg o 400 mg in Fase B) in soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile quando il PA-824 viene somministrato dopo un pasto ipercalorico, pasto grasso e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
Kel viene calcolato mediante regressione lineare della porzione lineare terminale della curva logaritmica concentrazione/tempo, utilizzando almeno 3 punti dati
|
media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
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Clearance orale in L/ora [Cl/F]
Lasso di tempo: media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
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Per confrontare Cl/F di una singola dose orale di PA-824 compresse (200 mg in Fase A e 50 mg o 400 mg in Fase B) in soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile quando PA-824 viene somministrato dopo un apporto calorico elevato, pasto ad alto contenuto di grassi e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
Cl/F è calcolato come Dose/AUC(0-inf).
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media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
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Volume di distribuzione dopo somministrazione orale in L [Vd/F]
Lasso di tempo: media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Per confrontare Vd/F di una singola dose orale di PA-824 compresse (200 mg in Fase A e 50 mg o 400 mg in Fase B) in soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile quando PA-824 viene somministrato dopo un apporto calorico elevato, pasto ad alto contenuto di grassi e quando viene somministrato dopo un digiuno minimo di 10 ore.
Vd/F è calcolato come (CL/F)/Kel.
|
media per 36 ore dopo ogni dose con misurazioni prima della dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 e 36 ore dopo la dose
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Scott Rasmussen, MD, MDS Pharma Services (Celerion)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PA-824-CL-009
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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