Mateffektstudie på biotilgjengeligheten og PK av PA-824-tabletter hos friske voksne personer (CL-009) (CL-009)
4. september 2019 oppdatert av: Global Alliance for TB Drug Development
En fase 1, randomisert, balansert, enkeltdose, to-perioders, to-sekvens, crossover, åpen etikettstudie av effekten av mat på biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til PA-824-tabletter hos friske voksne.
Dette vil være en fase 1, enkeltsenter, randomisert, balansert, enkeltdose, to-periode, to-sekvens, crossover, åpen studie for å evaluere effekten av mat på farmakokinetikken til PA-824. Hypotesen som skal testes i denne studien er at hastigheten og omfanget av absorpsjon av to doser PA-824 (50 mg eller 400 mg og 200 mg) er den samme etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold sammenlignet med etter et minimum. 10 timers faste.
For hvert av de to dosenivåene vil 16 forsøkspersoner med ca. 8 menn og 8 kvinner bli registrert for totalt 32 individer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68502
- MDS Pharma Services (Celerion)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ha evnen til å forstå kravene til studien, ha gitt skriftlig informert samtykke (som dokumentert ved signatur på et informert samtykkedokument godkjent av en IRB), og godta å overholde studierestriksjonene.
- Vær sunn uten tobakk/nikotin ved å bruke (minimum 6 måneder) voksne personer, 19 til 50 år, inkludert.
- Vær medisinsk friske individer med klinisk ubetydelige screeningsresultater (blant laboratorieprofiler, medisinske historier, EKG eller fysisk undersøkelse), som vurderes av hovedetterforskeren.
- Ha en kroppsmasseindeks på 18 til 29.
- Har negative urinprøveresultater for alkohol og narkotikamisbruk som amfetamin, cannabinoider og kokainmetabolitter både ved screening og innsjekking.
- Godta å følge kravene i protokollen angående graviditetskontroll og donasjon av sæd, blod eller blodkomponenter.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant (som ansett av hovedetterforskeren) historie, akutt sykdom (forbedret innen 4 uker etter screening), eller tilstedeværelse av kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, hematologisk, gastrointestinal (inkludert spiseforstyrrelser), endokrine, metabolske, immunologiske, dermatologisk, nevrologisk, psykologisk eller psykiatrisk sykdom.
- Anamnese med magesårsykdom, gastritt, øsofagitt eller gastroøsofageal reflukssykdom.
- Anamnese med hjerteabnormiteter (som vurderes av hovedetterforskeren).
Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening (som vurdert av hovedetterforskeren og sponsorens medisinske monitor). Merk: følgende kan anses som ikke klinisk signifikant uten å konsultere sponsorens medisinske monitor:
- Sinusbradykardi med hjertefrekvens ≥50 slag per minutt (sinusbradykardi med hjertefrekvens mellom 45 og 49, inklusive, er akseptabelt bare hos yngre atletiske forsøkspersoner)
- Mild førstegrads A-V-blokk (P-R-intervall <0,23 sek)
- Høyre eller venstre akseavvik
- Ufullstendig høyre grenblokk
- Isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos yngre atletiske forsøkspersoner
- Anamnese med forlenget QT-intervall.
- Familiehistorie med Long-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand som kan være årsak til plutselig død (som kjent koronarsykdom eller CHF eller terminal kreft)
- Hvilepuls < 40 eller > 100 bpm ved screening.
- Ved screening blodtrykk høyere enn 140/90 mm Hg eller under 95/65 mm Hg (ryggliggende, etter en minimum 5-minutters hvile)
- Ved enten screening eller pre-dose avlest før den første dosen, en QTcB (Bazetts korreksjon) >450ms for menn og kvinner, beregnet ut fra gjennomsnittet av triplikatavlesninger samlet ved en sitting.
- Ved enten screening eller pre-dose avlest før den første dosen, en QTcF (Fridericias korreksjon) >450ms for menn og kvinner, beregnet ut fra gjennomsnittet av triplikatavlesninger samlet ved en sitting.
- Historie med hypokalemi eller hypomagnesemi.
- Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene (som ansett av hovedetterforskeren).
- Bruk av alkohol innen 72 timer før dosering.
- Betydelig historie med legemiddel- og/eller matallergier (som vurderes av hovedetterforskeren).
- For kvinner er pasienten gravid (positiv test for serum-HCG ved screening eller innsjekking), ammer eller planlegger å bli gravid innen 1 uke etter avsluttet behandling.
- For menn, planlegger å få et barn innen 12 uker etter avsluttet behandling.
- Historie om linseopasitet eller bevis på linseopasitet ved spaltelampe oftalmologisk undersøkelse.
- Enhver kontraindikasjon for bruk av nitroimidazoler eller tidligere behandling med PA-824 eller OPC-67683.
- Bruk av systemisk eller aktuell reseptbelagt medisin innen 14 dager før dosering eller under studien, unntatt hormonelle prevensjonsmidler hos kvinner
- Bruk av systemisk eller reseptfri medisin inkludert vitaminer, urtepreparater, syrenøytraliserende midler, midler mot hoste og forkjølelse, etc., innen 7 dager før dosering eller under studien.
- Bruk av medikamenter eller stoffer innen 30 dager før dosering kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer (inkludert kinidin, tyramin, ketokonazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapon, fenelzin, doksorubicin, ercykloleandomycin, cozykloandomycin, furafyllin, cimetidin, dekstrometorfan, etc.) eller kjent for å forlenge QT-intervallet (inkludert amiodaron, bepridilklorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramiddofetilid, domperidon, droperidol, halofotrinetil, imitrin, metylidon, halofo-lidin, imitrin, medidol, halofotrin, mesur, pentamidin, pimozid, prokainamid, kinidin, kinoloner, sotalol, sparfloxacin, tioridazin) eller barbiturater, opiater eller fenotiaziner.
- Bruk av alle terapeutiske midler som er kjent for å endre enhver større organfunksjon (f.eks. barbiturater, opiater, fenotiaziner, cimetidin, etc.) innen 30 dager før dosering.
- Forbruk av produkter som inneholder grapefrukt innen 10 dager før dosering.
- Eventuelle spesielle kostholdsendringer i løpet av de 30 dagene før dosering, som vurderes av hovedetterforskeren i samråd med sponsorens medisinske monitor.
- Enhver anstrengende trening innen 7 dager etter innsjekking, som vurderes av hovedetterforskeren i samråd med sponsorens medisinske monitor.
- Donasjon av fullblod eller betydelig tap av blod innen 56 dager før dosering.
- Plasmadonasjon innen 7 dager før dosering
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før dosering.
- Ethvert serumkreatinin- eller BUN-mål utover den øvre grensen for normalområdet ved screening eller innsjekking. Individuelle verdier kan diskuteres med Sponsor Medical Monitor.
- Hemoglobin < 12,0 g/dL ved screening og innsjekkingsbesøk.
- Positiv screeningtest for HCV, HBV eller HIV.
- Enhver annen faktor som tilsier for hovedetterforskeren at forsøkspersonen ikke bør delta i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fed PA-824 200mg
200 mg PA-824 (4 x 50 mg tabletter) i fase A ble administrert 30 minutter etter starten på en kaloririk frokost med høyt fettinnhold gitt etter minimum 10 timers faste over natten og ble administrert med 240 ml vann fra springen.
|
To enkeltadministrasjoner på 200 mg PA-824 hver administrert av fire 50 mg tabletter, en administrert i matet tilstand og en administrert i fastende tilstand.
De to administrasjonene ble adskilt med 8 dager.
|
|
Eksperimentell: Fastet PA-824 200 mg
200 mg PA-824 (4 x 50 mg tabletter) i fase A ble administrert 30 minutter etter minimum 10 timers faste over natten og ble administrert med 240 ml vann fra springen.
|
To enkeltadministrasjoner på 200 mg PA-824 hver administrert av fire 50 mg tabletter, en administrert i matet tilstand og en administrert i fastende tilstand.
De to administrasjonene ble adskilt med 8 dager.
|
|
Eksperimentell: Fed PA-824 50mg
50 mg PA-824 (1 x 50 mg tabletter) i fase B ble administrert 30 minutter etter starten av en kaloririk frokost med høyt fettinnhold gitt etter minimum 10 timers faste over natten og ble administrert med 240 ml vann fra springen.
|
To enkeltadministrasjoner på 50 mg PA-824 hver administrert med én 50 mg tablett, én administrert i matet tilstand og én administrert i fastende tilstand.
De to administrasjonene ble adskilt med 8 dager.
|
|
Eksperimentell: Fastet PA-824 50mg
50 mg PA-824 (1 x 50 mg tabletter) i fase B ble administrert etter minimum 10 timers faste over natten og ble administrert med 240 ml vann fra springen.
|
To enkeltadministrasjoner på 50 mg PA-824 hver administrert med én 50 mg tablett, én administrert i matet tilstand og én administrert i fastende tilstand.
De to administrasjonene ble adskilt med 8 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidspunkt for maksimal legemiddelkonsentrasjon i timer [Tmax]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
For å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon målt ved Tmax for en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og enten 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
Tmax oppnås uten interpolering.
|
gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i ng/ml [Cmax]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
For å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon målt ved Cmax for en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og enten 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
|
gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
|
Areal under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven i ng*t/mL [AUC(0-t)]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
For å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon målt ved AUC(0-t) av en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og enten 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne menn og kvinner pasienter når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
AUC(0-t) beregnes ved hjelp av lineær trapesformet summering fra tid null til tid t, hvor t er tidspunktet for siste målbare konsentrasjon.
|
gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
|
Areal under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig i ng*t/mL [AUC(0-inf)]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
For å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon målt ved AUC(0-inf) av en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og enten 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne menn og kvinner pasienter når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
AUC(0-inf) beregnes som AUC(0-t) + Ct/Kel.
|
gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom AUC(0-t) og AUC(0-inf) [AUC(0-t)/AUC(0-inf)]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
For å sammenligne AUC(0-t)/AUC(0-inf) av en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA -824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
|
gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studien dag 13, og gjennom dag 103 for SAE og oftalmologiske hendelser
|
For å sammenligne sikkerhet og tolerabilitet målt ved antall deltakere med bivirkninger etter en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne menn og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
|
gjennom studien dag 13, og gjennom dag 103 for SAE og oftalmologiske hendelser
|
|
Eliminasjonshalveringstid i timer [t1/2]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
For å sammenligne t1/2 av en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter en høy-kalori, måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
T1/2 beregnes som ln (2)/Kel.
|
gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
|
Terminalelimineringshastighetskonstant i 1/time [Kel]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
For å sammenligne Kel av en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter en høy-kalori, høy- fett måltid og når det administreres etter minimum 10 timers faste.
Kel beregnes ved lineær regresjon av den terminale lineære delen av log-konsentrasjonen vs. tid-kurven, ved bruk av minst 3 datapunkter
|
gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
|
Oral klaring i l/time [Cl/F]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
For å sammenligne Cl/F av en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et høyt kaloriinntak, måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
Cl/F beregnes som Dose/AUC(0-inf).
|
gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
|
Distribusjonsvolum etter oral administrering i L [Vd/F]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
For å sammenligne Vd/F av en enkelt oral dose av PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter en høy-kalori, måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
Vd/F beregnes som (CL/F)/Kel.
|
gjennomsnitt gjennom 36 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Scott Rasmussen, MD, MDS Pharma Services (Celerion)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2013
Først lagt ut (Anslag)
12. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PA-824-CL-009
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .