Lebensmittelwirkungsstudie zur Bioverfügbarkeit und PK von PA-824-Tabletten bei gesunden erwachsenen Probanden (CL-009) (CL-009)

Einschlusskriterien:

1. Die Fähigkeit haben, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben zu haben (wie durch Unterschrift auf einem von einem IRB genehmigten Einverständniserklärungsdokument nachgewiesen) und sich bereit erklärt, die Studienbeschränkungen einzuhalten.
2. Gesund sein ohne Tabak/Nikotin (mindestens 6 Monate) erwachsene Probanden im Alter von 19 bis 50 Jahren, einschließlich.
3. Medizinisch gesunde Probanden mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen (unter Laborprofilen, Krankengeschichten, EKGs oder körperlichen Untersuchungen) sein, wie vom Hauptprüfarzt erachtet.
4. Haben Sie einen Body-Mass-Index von 18 bis 29.
5. Negative Urintestergebnisse für Alkohol und Missbrauchsdrogen wie Amphetamine, Cannabinoide und Kokainmetabolite sowohl beim Screening als auch beim Check-in haben.
6. Stimmen Sie zu, die im Protokoll festgelegten Anforderungen in Bezug auf Schwangerschaftskontrollen und die Spende von Sperma, Blut oder Blutbestandteilen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede klinisch signifikante (wie vom Hauptprüfarzt erachtete) Vorgeschichte, akute Krankheit (die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening abgeklungen ist) oder das Vorhandensein von kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen (einschließlich Essstörungen), endokrinen, metabolischen, immunologischen, dermatologische, neurologische, psychologische oder psychiatrische Erkrankung.
2. Vorgeschichte von Magengeschwüren, Gastritis, Ösophagitis oder gastroösophagealer Refluxkrankheit.
3. Anamnese jeglicher kardialer Anomalien (wie vom Hauptprüfarzt erachtet).

4. Jede klinisch signifikante EKG-Abnormalität beim Screening (wie vom Hauptprüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors beurteilt). Hinweis: Folgendes kann ohne Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors als klinisch nicht signifikant angesehen werden:

   • Sinusbradykardie mit einer Herzfrequenz von ≥ 50 Schlägen pro Minute (Sinusbradykardie mit einer Herzfrequenz zwischen 45 und 49, einschließlich, ist nur bei jüngeren Sportlern akzeptabel)
   • Leichter AV-Block ersten Grades (P-R-Intervall <0,23 Sek.)
   • Rechts- oder Linksachsabweichung
   • Unvollständiger Rechtsschenkelblock
   • Isolierter linker vorderer Faszikelblock (linker vorderer Hemiblock) bei jüngeren Sportlern
5. Anamnese eines verlängerten QT-Intervalls.
6. Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod ohne vorherige Diagnose einer Erkrankung, die den plötzlichen Tod verursachen könnte (wie bekannte koronare Herzkrankheit oder CHF oder Krebs im Endstadium)
7. Ruhepuls < 40 oder > 100 bpm beim Screening.
8. Beim Screening Blutdruck über 140/90 mmHg oder unter 95/65 mmHg (in Rückenlage, nach mindestens 5-minütiger Ruhe in Rückenlage)
9. Entweder beim Screening oder bei der vor der ersten Dosis abgelesenen Dosis vor der ersten Dosis ein QTcB (Bazett-Korrektur) > 450 ms für Männer und Frauen, berechnet aus dem Durchschnitt der dreifachen Ablesungen, die bei einer Sitzung gesammelt wurden.
10. Entweder beim Screening oder bei der Ablesung vor der ersten Dosis ein QTcF (Fridericia-Korrektur) > 450 ms für Männer und Frauen, berechnet aus dem Durchschnitt der dreifachen Ablesungen, die bei einer Sitzung gesammelt wurden.
11. Vorgeschichte von Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
12. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre (wie vom Hauptprüfarzt erachtet).
13. Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme.
14. Signifikante Vorgeschichte von Arzneimittel- und / oder Lebensmittelallergien (wie vom Hauptprüfarzt erachtet).
15. Bei Frauen ist die Patientin schwanger (positiver Test auf Serum-HCG beim Screening oder Check-in), stillt oder plant, innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung ein Kind zu zeugen.
16. Für Männer, die planen, innerhalb von 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung ein Kind zu zeugen.
17. Vorgeschichte von Linsentrübung oder Anzeichen von Linsentrübung bei einer ophthalmologischen Spaltlampenuntersuchung.
18. Jede Kontraindikation für die Verwendung von Nitroimidazolen oder eine vorherige Behandlung mit PA-824 oder OPC-67683.
19. Verwendung von systemischen oder topischen verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung oder während der Studie, mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva bei Frauen
20. Verwendung von systemischen oder rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuterpräparaten, Antazida, Husten- und Erkältungsmitteln usw., innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung oder während der Studie.
21. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen innerhalb von 30 Tagen vor der Einnahme, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind (einschließlich Chinidin, Tyramin, Ketoconazol, Testosteron, Chinin, Gestoden, Metyrapon, Phenelzin, Doxorubicin, Troleandomycin, Cyclobenzaprin, Erythromycin, Kokain). , Furafyllin, Cimetidin, Dextromethorphan usw.) oder bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern (einschließlich Amiodaron, Bepridil, Chloroquin, Chlorpromazin, Cisaprid, Clarithromycin, Disopyramid, Dofetilid, Domperidon, Droperidol, Erythromycin, Halofantrin, Haloperidol, Ibutilid, Levomethadyl, Mesoridazin, Methadon). B. Pentamidin, Pimozid, Procainamid, Chinidin, Chinolone, Sotalol, Sparfloxacin, Thioridazin) oder Barbiturate, Opiate oder Phenothiazine.
22. Verwendung von Therapeutika, von denen bekannt ist, dass sie wichtige Organfunktionen verändern (z. B. Barbiturate, Opiate, Phenothiazine, Cimetidin usw.) innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
23. Verzehr von Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 10 Tagen vor der Einnahme.
24. Jegliche spezielle Ernährungsumstellung in den 30 Tagen vor der Verabreichung, wie vom leitenden Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors festgelegt.
25. Jede anstrengende Übung innerhalb von 7 Tagen nach dem Check-in, wie vom Hauptprüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors erachtet.
26. Spende von Vollblut oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
27. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung
28. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung.
29. Jeder Serum-Kreatinin- oder BUN-Messwert, der beim Screening oder Check-in über der Obergrenze des Normalbereichs liegt. Individuelle Werte können mit dem Sponsor Medical Monitor besprochen werden.
30. Hämoglobin < 12,0 g/dL beim Screening und Check-in-Besuch.
31. Positiver Screening-Test für HCV, HBV oder HIV.
32. Jeder andere Faktor, der dem Hauptprüfarzt nahelegt, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte.