Studie o vlivu potravy na biologickou dostupnost a PK tablet PA-824 u zdravých dospělých subjektů (CL-009) (CL-009)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (doložený podpisem na dokumentu informovaného souhlasu schváleného IRB) a souhlasit s dodržováním omezení studie.
2. Být zdravými dospělými subjekty bez tabáku/nikotinu (minimálně 6 měsíců) ve věku 19 až 50 let včetně.
3. Být zdravotně zdravými jedinci s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (mezi laboratorními profily, anamnézou, EKG nebo fyzikálním vyšetřením), jak to považuje hlavní zkoušející.
4. Mít index tělesné hmotnosti 18 až 29.
5. Mějte negativní výsledky testů moči na alkohol a návykové látky, jako jsou amfetaminy, kanabinoidy a metabolity kokainu, při screeningu i kontrole.
6. Souhlasíte s tím, že budete dodržovat požadavky uvedené v protokolu týkající se kontrol těhotenství a darování spermatu, krve nebo krevních složek.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli klinicky významná (podle hlavního zkoušejícího) anamnéza, akutní onemocnění (vyřešené do 4 týdnů od screeningu) nebo přítomnost kardiovaskulárních, plicních, jaterních, ledvinových, hematologických, gastrointestinálních (včetně poruch příjmu potravy), endokrinních, metabolických, imunologických, dermatologická, neurologická, psychologická nebo psychiatrická onemocnění.
2. Anamnéza peptického vředu, gastritidy, ezofagitidy nebo gastroezofageálního refluxu.
3. Anamnéza jakékoli srdeční abnormality (jak se domnívá hlavní zkoušející).

4. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG při screeningu (jak se domnívá hlavní zkoušející a lékař sponzora). Poznámka: Bez konzultace s lékařským monitorem sponzora nelze následující považovat za klinicky významné:

   • Sinusová bradykardie se srdeční frekvencí ≥ 50 tepů za minutu (sinusová bradykardie se srdeční frekvencí mezi 45 a 49 včetně, je přijatelná pouze u mladších atletických subjektů)
   • Mírná AV blokáda prvního stupně (interval P-R <0,23 s)
   • Odchylka pravé nebo levé osy
   • Neúplný blok pravého svazku
   • Izolovaný levý přední fascikulární blok (levý přední hemiblok) u mladších atletických subjektů
5. Anamnéza prodlouženého QT intervalu.
6. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti bez předchozí diagnózy stavu, který by mohl být příčinou náhlé smrti (jako je známé onemocnění koronárních tepen nebo CHF nebo terminální rakovina)
7. Klidová tepová frekvence < 40 nebo > 100 bpm při screeningu.
8. Při screeningu krevní tlak vyšší než 140/90 mm Hg nebo nižší než 95/65 mm Hg (vleže na zádech, po minimálně 5minutovém odpočinku vleže)
9. Buď při screeningu, nebo při odečtení před dávkou před první dávkou, QTcB (Bazettova korekce) > 450 ms pro muže a ženy, vypočítaná z průměru trojitých odečtů získaných při jednom sezení.
10. Buď při screeningu, nebo při odečtení před dávkou před první dávkou, QTcF (Fridericiina korekce) > 450 ms pro muže a ženy, vypočítané z průměru trojitých odečtů získaných při jednom sezení.
11. Hypokalémie nebo hypomagnezémie v anamnéze.
12. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let (jak se domnívá hlavní řešitel).
13. Požití alkoholu do 72 hodin před podáním.
14. Významná anamnéza lékových a/nebo potravinových alergií (jak se domnívá hlavní zkoušející).
15. U žen je subjekt těhotná (pozitivní test na HCG v séru při Screeningu nebo Check-in), kojí nebo plánuje otěhotnět do 1 týdne od ukončení léčby.
16. U mužů plánují zplodit dítě do 12 týdnů od ukončení léčby.
17. Anamnéza zákalu čočky nebo důkaz zákalu čočky při oftalmologickém vyšetření štěrbinovou lampou.
18. Jakákoli kontraindikace použití nitroimidazolů nebo předchozí léčby PA-824 nebo OPC-67683.
19. Užívání jakéhokoli systémového nebo topického léku na předpis během 14 dnů před podáním dávky nebo během studie, s výjimkou hormonální antikoncepce u žen
20. Použití jakékoli systémové nebo volně prodejné medikace včetně vitamínů, rostlinných přípravků, antacidů, léků proti kašli a nachlazení atd. během 7 dnů před dávkováním nebo během studie.
21. Užívání jakýchkoli léků nebo látek během 30 dnů před podáním dávky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 (včetně chinidinu, tyraminu, ketokonazolu, testosteronu, chininu, gestodenu, metyraponu, fenelzinu, doxorubicinu, troleandomycinu, cyklorombenzyaprinu, koerythrinu furafyllin, cimetidin, dextromethorfan atd.) nebo o kterých je známo, že prodlužují QT interval (včetně amiodaronu, bepridilu, chlorochinu, chlorpromazinu, cisapridu, klarithromycinu, disopyramidu dofetilidu, domperidonu, droperidolu, erythromycinu, halofantrinu, imidaduzinu, halofantrinu, imidaoperetyl pentamidin, pimozid, prokainamid, chinidin, chinolony, sotalol, sparfloxacin, thioridazin) nebo barbituráty, opiáty nebo fenothiaziny.
22. Použití jakýchkoliv terapeutických činidel, o kterých je známo, že mění jakoukoli funkci hlavního orgánu (např. barbituráty, opiáty, fenothiaziny, cimetidin atd.) během 30 dnů před podáním dávky.
23. Výrobky obsahující grapefruit spotřebujte do 10 dnů před podáním.
24. Jakékoli zvláštní dietní změny během 30 dnů před podáním dávky, jak to hlavní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem sponzora zváží.
25. Jakékoli namáhavé cvičení do 7 dnů od přihlášení, jak to hlavní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem sponzora posoudí.
26. Darování plné krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před podáním dávky.
27. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky
28. Účast v jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před podáním dávky.
29. Jakýkoli sérový kreatinin nebo BUN naměří při screeningu nebo kontrole nad horní hranicí normálního rozmezí. Jednotlivé hodnoty mohou být prodiskutovány se sponzorským lékařským monitorem.
30. Hemoglobin < 12,0 g/dl při screeningu a kontrolní návštěvě.
31. Pozitivní screeningový test na HCV, HBV nebo HIV.
32. Jakýkoli další faktor, který hlavnímu zkoušejícímu naznačuje, že by se subjekt neměl účastnit studie.