Badanie wpływu pokarmu na biodostępność i farmakokinetykę tabletek PA-824 u zdrowych osób dorosłych (CL-009) (CL-009)
4 września 2019 zaktualizowane przez: Global Alliance for TB Drug Development
Randomizowane, zrównoważone, jednodawkowe, dwuokresowe, dwusekwencyjne, krzyżowe, otwarte badanie fazy 1 dotyczące wpływu pokarmu na biodostępność i farmakokinetykę tabletek PA-824 u zdrowych osób dorosłych
Będzie to jednoośrodkowe, randomizowane, zrównoważone, jednodawkowe, dwuokresowe, dwusekwencyjne, krzyżowe, otwarte badanie fazy 1, mające na celu ocenę wpływu pokarmu na farmakokinetykę PA-824. Hipoteza do przetestowania w tym badaniu jest taka, że szybkość i stopień wchłaniania dwóch dawek PA-824 (50 mg lub 400 mg i 200 mg) są takie same po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku, jak po minimum 10-godzinny post.
Dla każdego z dwóch poziomów dawek zostanie włączonych 16 pacjentów, w tym około 8 mężczyzn i 8 kobiet, co daje łącznie 32 pacjentów.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
32
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68502
- MDS Pharma Services (Celerion)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Być w stanie zrozumieć wymagania badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę (potwierdzoną podpisem na dokumencie świadomej zgody zatwierdzonym przez IRB) i wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń badania.
- Bądź zdrowy, nie tytoń/nikotyna, używając (co najmniej 6 miesięcy) dorosłych osób w wieku od 19 do 50 lat włącznie.
- Być zdrowymi pod względem medycznym osobami z klinicznie nieistotnymi wynikami badań przesiewowych (wśród profili laboratoryjnych, historii medycznej, EKG lub badania przedmiotowego), zgodnie z oceną głównego badacza.
- Mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 29.
- Mieć negatywne wyniki badania moczu na obecność alkoholu i narkotyków, takich jak amfetaminy, kannabinoidy i metabolity kokainy zarówno podczas badania przesiewowego, jak i odprawy.
- Wyraź zgodę na przestrzeganie wymagań określonych w protokole dotyczącym kontroli ciąży i dawstwa nasienia, krwi lub składników krwi.
Kryteria wyłączenia:
- Każda klinicznie istotna (według uznania głównego badacza) historia, ostra choroba (ustępująca w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego) lub obecność chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych (w tym zaburzeń odżywiania), endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, choroba dermatologiczna, neurologiczna, psychologiczna lub psychiatryczna.
- Historia choroby wrzodowej, zapalenia żołądka, zapalenia przełyku lub choroby refluksowej przełyku.
- Historia jakichkolwiek nieprawidłowości serca (zgodnie z oceną głównego badacza).
Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego (w ocenie Głównego Badacza i Monitora Medycznego Sponsora). Uwaga: poniższe elementy można uznać za nieistotne klinicznie bez konsultacji z monitorem medycznym sponsora:
- Bradykardia zatokowa z częstością akcji serca ≥50/min (bradykardia zatokowa z częstością akcji serca między 45 a 49 włącznie jest dopuszczalna tylko u młodszych sportowców)
- Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R <0,23 s)
- Odchylenie osi w prawo lub w lewo
- Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
- Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców
- Historia wydłużonego odstępu QT.
- Występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszej diagnozy stanu, który może być przyczyną nagłej śmierci (takiego jak znana choroba wieńcowa lub CHF lub rak w stadium terminalnym)
- Tętno spoczynkowe < 40 lub > 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
- Podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi powyżej 140/90 mm Hg lub poniżej 95/65 mm Hg (na wznak, po minimum 5-minutowym odpoczynku na wznak)
- Podczas badania przesiewowego lub odczytu przed podaniem dawki przed pierwszą dawką QTcB (korekta Bazetta) >450 ms dla mężczyzn i kobiet, obliczona na podstawie średniej z trzech odczytów zebranych podczas jednego posiedzenia.
- Podczas badania przesiewowego lub odczytu przed podaniem dawki przed podaniem pierwszej dawki, QTcF (poprawka Fridericii) >450 ms dla mężczyzn i kobiet, obliczone na podstawie średniej z trzech odczytów zebranych podczas jednego posiedzenia.
- Historia hipokaliemii lub hipomagnezemii.
- Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat (według uznania głównego badacza).
- Spożywanie alkoholu w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki.
- Znacząca historia alergii na leki i/lub pokarmy (w ocenie głównego badacza).
- W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży (dodatni wynik testu HCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub odprawy), karmi piersią lub planuje poczęcie dziecka w ciągu 1 tygodnia od zaprzestania leczenia.
- Dla mężczyzn planujących spłodzenie dziecka w ciągu 12 tygodni od zakończenia leczenia.
- Historia zmętnienia soczewki lub dowód zmętnienia soczewki w badaniu okulistycznym lampą szczelinową.
- Wszelkie przeciwwskazania do stosowania nitroimidazoli lub wcześniejszego leczenia PA-824 lub OPC-67683.
- Stosowanie jakichkolwiek ogólnoustrojowych lub miejscowych leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub w trakcie badania, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych u kobiet
- Stosowanie jakichkolwiek leków ogólnoustrojowych lub dostępnych bez recepty, w tym witamin, preparatów ziołowych, leków zobojętniających sok żołądkowy, leków na kaszel i przeziębienie itp., w ciągu 7 dni przed podaniem dawki lub w trakcie badania.
- Zażywanie jakichkolwiek leków lub substancji w ciągu 30 dni przed podaniem dawki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 (w tym chinidyny, tyraminy, ketokonazolu, testosteronu, chininy, gestodenu, metyraponu, fenelzyny, doksorubicyny, troleandomycyny, cyklobenzapryny, erytromycyny, kokainy furafyllina, cymetydyna, dekstrometorfan itp.) lub leki wydłużające odstęp QT (w tym amiodaron, beprydyl, chlorochina, chloropromazyna, cyzapryd, klarytromycyna, dyzopiramid dofetylid, domperydon, droperydol, erytromycyna, halofantryna, haloperydol, ibutylid, lewometadyl, mezorydazyna, metadon pentamidyna, pimozyd, prokainamid, chinidyna, chinolony, sotalol, sparfloksacyna, tiorydazyna) lub barbiturany, opiaty lub fenotiazyny.
- Stosowanie jakichkolwiek środków terapeutycznych, o których wiadomo, że zmieniają funkcje głównych narządów (np. barbiturany, opiaty, fenotiazyny, cymetydyna itp.) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
- Spożycie produktów zawierających grejpfruta w ciągu 10 dni przed podaniem.
- Wszelkie specjalne zmiany w diecie w ciągu 30 dni przed podaniem dawki, zgodnie z oceną Głównego Badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym Sponsora.
- Wszelkie forsowne ćwiczenia w ciągu 7 dni od zameldowania, zgodnie z oceną Głównego Badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym Sponsora.
- Oddanie krwi pełnej lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
- Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
- Wszelkie wartości stężenia kreatyniny w surowicy lub BUN przekraczające górną granicę normy podczas badania przesiewowego lub odprawy. Indywidualne wartości można omówić z Monitorem Medycznym Sponsora.
- Hemoglobina < 12,0 g/dl podczas wizyty przesiewowej i kontrolnej.
- Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HCV, HBV lub HIV.
- Każdy inny czynnik, który sugeruje głównemu badaczowi, że osoba badana nie powinna brać udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Karmiono PA-824 200mg
200 mg PA-824 (4 tabletki po 50 mg) w fazie A podano 30 minut po rozpoczęciu wysokokalorycznego, wysokotłuszczowego śniadania po minimum 10-godzinnym nocnym poście i podano z 240 ml wody z kranu.
|
Dwa pojedyncze podania 200 mg PA-824, każde podane w czterech tabletkach 50 mg, jedno podane po posiłku i jedno podane na czczo.
Obie administracje dzieliło 8 dni.
|
|
Eksperymentalny: Na czczo PA-824 200 mg
200 mg PA-824 (4 tabletki po 50 mg) w fazie A podawano 30 minut po minimum 10-godzinnym nocnym poście i podawano z 240 ml wody z kranu.
|
Dwa pojedyncze podania 200 mg PA-824, każde podane w czterech tabletkach 50 mg, jedno podane po posiłku i jedno podane na czczo.
Obie administracje dzieliło 8 dni.
|
|
Eksperymentalny: Karmiono PA-824 50mg
50 mg PA-824 (1 x 50 mg tabletki) w fazie B podawano 30 minut po rozpoczęciu wysokokalorycznego, wysokotłuszczowego śniadania po minimum 10-godzinnym nocnym poście i podawano z 240 ml wody z kranu.
|
Dwa pojedyncze podania 50 mg PA-824, każde podane w postaci jednej tabletki 50 mg, jedno podanie po posiłku i jedno podanie na czczo.
Obie administracje dzieliło 8 dni.
|
|
Eksperymentalny: Na czczo PA-824 50mg
50 mg PA-824 (1 x 50 mg tabletki) w fazie B podano po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście i podano z 240 ml wody z kranu.
|
Dwa pojedyncze podania 50 mg PA-824, każde podane w postaci jednej tabletki 50 mg, jedno podanie po posiłku i jedno podanie na czczo.
Obie administracje dzieliło 8 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas maksymalnego stężenia leku w godzinach [Tmax]
Ramy czasowe: średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Porównanie szybkości i stopnia wchłaniania mierzonego jako Tmax pojedynczej dawki doustnej tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet, gdy PA-824 podawany jest po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku oraz gdy jest podawany po minimum 10-godzinnym poście.
Tmax uzyskuje się bez interpolacji.
|
średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie leku w ng/ml [Cmax]
Ramy czasowe: średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Porównanie szybkości i stopnia wchłaniania mierzonego jako Cmax pojedynczej dawki doustnej tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet, gdy PA-824 podawany jest po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku oraz gdy jest podawany po minimum 10-godzinnym poście.
|
średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu w ng*h/ml [AUC(0-t)]
Ramy czasowe: średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Porównanie szybkości i stopnia wchłaniania mierzonego jako AUC(0-t) pojedynczej dawki doustnej tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet osobników, gdy PA-824 jest podawany po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku oraz gdy jest podawany po minimum 10-godzinnym poście.
AUC(0-t) oblicza się za pomocą liniowego sumowania trapezoidalnego od czasu zero do czasu t, gdzie t jest czasem ostatniego mierzalnego stężenia.
|
średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności w ng*h/ml [AUC(0-inf)]
Ramy czasowe: średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Porównanie szybkości i stopnia wchłaniania mierzonego jako AUC(0-inf) pojedynczej dawki doustnej tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet osobników, gdy PA-824 jest podawany po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku oraz gdy jest podawany po minimum 10-godzinnym poście.
AUC(0-inf) oblicza się jako AUC(0-t) + Ct/Kel.
|
średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek AUC(0-t) do AUC(0-inf) [AUC(0-t)/ AUC(0-inf)]
Ramy czasowe: średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Porównanie AUC(0-t)/ AUC(0-inf) pojedynczej dawki doustnej tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet z PA-824 -824 podaje się po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku oraz po minimum 10-godzinnym poście.
|
średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: przez dzień 13 badania i do dnia 103 w przypadku SAE i zdarzeń okulistycznych
|
Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji mierzonej liczbą uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane po podaniu pojedynczej dawki doustnej tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) zdrowym dorosłym mężczyznom i kobietom, gdy PA-824 podaje się po wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłku oraz po minimum 10-godzinnym poście.
|
przez dzień 13 badania i do dnia 103 w przypadku SAE i zdarzeń okulistycznych
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji w godzinach [t1/2]
Ramy czasowe: średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Aby porównać t1/2 pojedynczej doustnej dawki tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) zdrowym dorosłym mężczyznom i kobietom, gdy PA-824 jest podawany po wysokokalorycznej, wysokotłuszczowym posiłkiem oraz gdy jest podawany po minimum 10-godzinnym poście.
T1/2 oblicza się jako ln (2)/Kel.
|
średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
|
Stała szybkości eliminacji terminala w 1/godzinę [Kel]
Ramy czasowe: średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Porównanie Kel pojedynczej dawki doustnej tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) zdrowym dorosłym mężczyznom i kobietom, gdy PA-824 jest podawany po wysokokalorycznym, wysoko- tłustym posiłkiem oraz gdy jest podawany po minimum 10-godzinnym poście.
Kel oblicza się metodą regresji liniowej końcowej liniowej części krzywej logarytmicznej stężenia w funkcji czasu, wykorzystując co najmniej 3 punkty danych
|
średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
|
Klirens po podaniu doustnym w l/godz. [Cl/F]
Ramy czasowe: średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Aby porównać Cl/F pojedynczej dawki doustnej tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) zdrowym dorosłym mężczyznom i kobietom, gdy PA-824 jest podawany po wysokokalorycznej, wysokotłuszczowym posiłkiem oraz gdy jest podawany po minimum 10-godzinnym poście.
Cl/F oblicza się jako Dawka/AUC(0-inf).
|
średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
|
Objętość dystrybucji po podaniu doustnym w L [Vd/F]
Ramy czasowe: średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Aby porównać Vd/F pojedynczej dawki doustnej tabletek PA-824 (200 mg w fazie A i 50 mg lub 400 mg w fazie B) zdrowym dorosłym mężczyznom i kobietom, gdy PA-824 podano po wysokokalorycznej, wysokotłuszczowym posiłkiem oraz gdy jest podawany po minimum 10-godzinnym poście.
Vd/F oblicza się jako (CL/F)/Kel.
|
średnio przez 36 godzin po każdej dawce z pomiarami przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 i 36 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Scott Rasmussen, MD, MDS Pharma Services (Celerion)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lutego 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PA-824-CL-009
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .