Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fødevareeffektundersøgelse af biotilgængelighed og PK af PA-824-tabletter hos raske voksne forsøgspersoner (CL-009) (CL-009)

4. september 2019 opdateret af: Global Alliance for TB Drug Development

En fase 1, randomiseret, afbalanceret, enkeltdosis, to-perioder, to-sekvens, crossover, åben-label undersøgelse af effekten af ​​mad på biotilgængeligheden og farmakokinetikken af ​​PA-824-tabletter hos raske voksne forsøgspersoner

Dette vil være et fase 1, enkeltcenter, randomiseret, afbalanceret, enkeltdosis, to-perioder, to-sekvens, crossover, åbent-label undersøgelse for at evaluere effekten af ​​mad på farmakokinetikken af ​​PA-824. Hypotesen, der skal testes i denne undersøgelse, er, at hastigheden og omfanget af absorption af to doser PA-824 (50 mg eller 400 mg og 200 mg) er den samme efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold sammenlignet med efter et minimum. 10 timers faste.

For hvert af de to dosisniveauer vil 16 forsøgspersoner med ca. 8 mænd og 8 kvinder blive tilmeldt i alt 32 forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68502
        • MDS Pharma Services (Celerion)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, have givet skriftligt informeret samtykke (som dokumenteret ved underskrift på et informeret samtykkedokument godkendt af en IRB), og acceptere at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
  2. Vær sund ikke-tobak/nikotin ved at bruge (minimum 6 måneder) voksne forsøgspersoner i alderen 19 til 50 år inklusive.
  3. Vær medicinsk raske forsøgspersoner med klinisk ubetydelige screeningsresultater (blandt laboratorieprofiler, sygehistorier, EKG'er eller fysisk undersøgelse), som vurderet af hovedforskeren.
  4. Har et kropsmasseindeks på 18 til 29.
  5. Har negative urintestresultater for alkohol og misbrugsstoffer, såsom amfetamin, cannabinoider og kokainmetabolitter ved både screening og check-in.
  6. Accepter at følge kravene i protokollen vedrørende graviditetskontrol og donation af sæd, blod eller blodkomponenter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver klinisk signifikant (som vurderet af Principal Investigator) historie, akut sygdom (forsvundet inden for 4 uger efter screening) eller tilstedeværelse af kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (inklusive spiseforstyrrelser), endokrine, metaboliske, immunologiske, dermatologisk, neurologisk, psykologisk eller psykiatrisk sygdom.
  2. Anamnese med mavesår, gastritis, esophagitis eller gastroøsofageal reflukssygdom.
  3. Anamnese med enhver hjerteabnormitet (som vurderet af den primære efterforsker).

  4. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening (som vurderet af den primære investigator og sponsorens medicinske monitor). Bemærk: følgende kan betragtes som ikke klinisk signifikant uden at konsultere sponsorens medicinske monitor:

    • Sinusbradykardi med hjertefrekvens ≥50 slag i minuttet (sinusbradykardi med hjertefrekvens mellem 45 og 49 inklusive, er kun acceptabelt hos yngre atletiske forsøgspersoner)
    • Mild første grads A-V blok (P-R interval <0,23 sek)
    • Højre eller venstre akse afvigelse
    • Ufuldstændig højre grenblok
    • Isoleret venstre anterior fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos yngre atletiske forsøgspersoner
  5. Anamnese med forlænget QT-interval.
  6. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller pludselig død uden en forudgående diagnose af en tilstand, der kan være årsag til pludselig død (såsom kendt koronararteriesygdom eller CHF eller terminal cancer)
  7. Hvilepuls < 40 eller > 100 slag/min ved screening.
  8. Ved screening blodtryk større end 140/90 mm Hg eller under 95/65 mm Hg (liggende, efter mindst 5 minutters liggende hvile)
  9. Ved enten screening eller præ-dosis aflæst før den første dosis, en QTcB (Bazetts korrektion) >450ms for mænd og kvinder, beregnet ud fra gennemsnittet af tredobbelte aflæsninger indsamlet ved et møde.
  10. Ved enten screening eller præ-dosis aflæst før den første dosis, en QTcF (Fridericias korrektion) >450ms for mænd og kvinder, beregnet ud fra gennemsnittet af tredobbelte aflæsninger indsamlet ved et møde.
  11. Anamnese med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
  12. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år (som vurderet af hovedefterforskeren).
  13. Brug af alkohol inden for 72 timer før dosering.
  14. Betydelig historie med lægemiddel- og/eller fødevareallergier (som vurderet af den primære efterforsker).
  15. For kvinder er forsøgspersonen gravid (positiv test for serum-HCG ved screening eller check-in), ammer eller planlægger at blive gravid inden for 1 uge efter behandlingens ophør.
  16. For mænd, planlægger at blive far til et barn inden for 12 uger efter behandlingens ophør.
  17. Anamnese med linseopacitet eller tegn på linseopacitet ved spaltelampe oftalmologisk undersøgelse.
  18. Enhver kontraindikation for brugen af ​​nitroimidazoler eller forudgående behandling med PA-824 eller OPC-67683.
  19. Brug af systemisk eller topisk receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering eller under undersøgelsen, undtagen hormonelle præventionsmidler til kvinder
  20. Brug af systemisk eller håndkøbsmedicin, inklusive vitaminer, urtepræparater, antacida, hoste- og forkølelsesmidler osv., inden for 7 dage før dosering eller under undersøgelsen.
  21. Brug af alle lægemidler eller stoffer inden for 30 dage før dosering, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzymer (inklusive quinidin, tyramin, ketoconazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapone, phenelzin, doxorubicin, troleandomycin, co-cykloandomycin, furafyllin, cimetidin, dextromethorphan, etc.) eller kendt for at forlænge QT-intervallet (inklusive amiodaron, bepridil chloroquin, chlorpromazin, cisaprid, clarithromycin, disopyramid dofetilid, domperidon, droperidol, haloftrino-lmethadon, haloferinadyl, methomyl, halofo-,dyl,,,,, pentamidin, pimozid, procainamid, quinidin, quinoloner, sotalol, sparfloxacin, thioridazin) eller barbiturater, opiater eller phenothiaziner.
  22. Brug af ethvert terapeutisk middel, der vides at ændre enhver større organfunktion (f.eks. barbiturater, opiater, phenothiaziner, cimetidin osv.) inden for 30 dage før dosering.
  23. Indtagelse af produkter indeholdende grapefrugt inden for 10 dage før dosering.
  24. Eventuelle særlige kostændringer i løbet af de 30 dage forud for dosering, som vurderet af hovedforskeren i samråd med sponsorens medicinske monitor.
  25. Enhver anstrengende træning inden for 7 dage efter check-in, som vurderet af hovedefterforskeren i samråd med sponsorens medicinske monitor.
  26. Donation af fuldblod eller betydeligt tab af blod inden for 56 dage før dosering.
  27. Plasmadonation inden for 7 dage før dosering
  28. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før dosering.
  29. Ethvert serumkreatinin- eller BUN-mål ud over den øvre grænse for normalområdet ved screening eller check-in. Individuelle værdier kan diskuteres med Sponsor Medical Monitor.
  30. Hæmoglobin < 12,0 g/dL ved screening og check-in besøg.
  31. Positiv screeningstest for HCV, HBV eller HIV.
  32. Enhver anden faktor, der antyder for den primære investigator, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fed PA-824 200mg
200 mg PA-824 (4 x 50 mg tabletter) i fase A blev indgivet 30 minutter efter starten af ​​en kalorierig, fedtrig morgenmad efter mindst 10 timers faste natten over og blev indgivet med 240 ml postevand.
Medicin: PA-824 200mg
To enkeltadministrationer på 200 mg PA-824 hver administreret af fire 50 mg tabletter, en administreret i fødetilstand og en administreret i fastende tilstand. De to administrationer blev adskilt med 8 dage.
Eksperimentel: Fastede PA-824 200 mg
200 mg PA-824 (4 x 50 mg tabletter) i fase A blev administreret 30 minutter efter minimum 10 timers faste natten over og blev administreret med 240 ml postevand.
Medicin: PA-824 200mg
To enkeltadministrationer på 200 mg PA-824 hver administreret af fire 50 mg tabletter, en administreret i fødetilstand og en administreret i fastende tilstand. De to administrationer blev adskilt med 8 dage.
Eksperimentel: Fed PA-824 50mg
50 mg PA-824 (1 x 50 mg tabletter) i fase B blev indgivet 30 minutter efter starten af ​​en kalorierig morgenmad med højt fedtindhold tilvejebragt efter minimum 10 timers faste natten over og blev indgivet med 240 ml postevand.
Medicin: PA-824 50mg
To enkeltadministrationer på 50 mg PA-824 hver administreret af en 50 mg tablet, en administreret i fødetilstand og en administreret i fastende tilstand. De to administrationer blev adskilt med 8 dage.
Eksperimentel: Fastede PA-824 50mg
50 mg PA-824 (1 x 50 mg tabletter) i fase B blev administreret efter minimum 10 timers faste natten over og blev administreret med 240 ml postevand.
Medicin: PA-824 50mg
To enkeltadministrationer på 50 mg PA-824 hver administreret af en 50 mg tablet, en administreret i fødetilstand og en administreret i fastende tilstand. De to administrationer blev adskilt med 8 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for den maksimale lægemiddelkoncentration i timer [Tmax]
Tidsramme: gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
At sammenligne hastigheden og omfanget af absorption målt ved Tmax af en enkelt oral dosis PA-824 tabletter (200 mg i fase A og enten 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 indgives efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det indgives efter minimum 10 timers faste. Tmax opnås uden interpolation.
gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration i ng/ml [Cmax]
Tidsramme: gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
At sammenligne hastigheden og omfanget af absorption målt ved Cmax for en enkelt oral dosis PA-824 tabletter (200 mg i fase A og enten 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 indgives efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det indgives efter minimum 10 timers faste.
gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
Areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven i ng*t/mL [AUC(0-t)]
Tidsramme: gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
At sammenligne hastigheden og omfanget af absorption målt ved AUC(0-t) af en enkelt oral dosis PA-824 tabletter (200 mg i fase A og enten 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mænd og kvinder forsøgspersoner, når PA-824 indgives efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det indgives efter minimum 10 timers faste. AUC(0-t) beregnes ved hjælp af lineær trapezformet summering fra tid nul til tidspunkt t, hvor t er tidspunktet for den sidst målelige koncentration.
gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
Areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig i ng*t/mL [AUC(0-inf)]
Tidsramme: gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
At sammenligne hastigheden og omfanget af absorption målt ved AUC(0-inf) af en enkelt oral dosis PA-824 tabletter (200 mg i fase A og enten 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mænd og kvinder forsøgspersoner, når PA-824 indgives efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det indgives efter minimum 10 timers faste. AUC(0-inf) beregnes som AUC(0-t) + Ct/Kel.
gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem AUC(0-t) og AUC(0-inf) [AUC(0-t)/AUC(0-inf)]
Tidsramme: gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
At sammenligne AUC(0-t)/AUC(0-inf) af en enkelt oral dosis PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA -824 indgives efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det indgives efter minimum 10 timers faste.
gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: gennem undersøgelsen dag 13, og gennem dag 103 for SAE og oftalmologiske hændelser
At sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten målt ved antallet af deltagere med bivirkninger efter en enkelt oral dosis PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 indgives efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det indgives efter mindst 10 timers faste.
gennem undersøgelsen dag 13, og gennem dag 103 for SAE og oftalmologiske hændelser
Eliminationshalveringstid i timer [t1/2]
Tidsramme: gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
For at sammenligne t1/2 af en enkelt oral dosis af PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et højt kalorieindhold, måltid med højt fedtindhold, og når det indgives efter minimum 10 timers faste. T1/2 beregnes som ln (2)/Kel.
gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
Terminalelimineringshastighedskonstant i 1/time [Kel]
Tidsramme: gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
At sammenligne Kel af en enkelt oral dosis af PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et højt kalorieindhold, højt- fedt måltid og når det indgives efter minimum 10 timers faste. Kel beregnes ved lineær regression af den terminale lineære del af logaritmisk koncentration vs. tid kurven, ved brug af mindst 3 datapunkter
gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
Oral clearance i l/time [Cl/F]
Tidsramme: gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
For at sammenligne Cl/F af en enkelt oral dosis PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et højt kalorieindhold, måltid med højt fedtindhold, og når det indgives efter minimum 10 timers faste. Cl/F beregnes som Dosis/AUC(0-inf).
gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
Fordelingsvolumen efter oral administration i L [Vd/F]
Tidsramme: gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis
For at sammenligne Vd/F af en enkelt oral dosis af PA-824 tabletter (200 mg i fase A og 50 mg eller 400 mg i fase B) hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et højt kalorieindhold, måltid med højt fedtindhold, og når det indgives efter minimum 10 timers faste. Vd/F beregnes som (CL/F)/Kel.
gennemsnit gennem 36 timer efter hver dosis med målinger ved førdosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 og 36 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott Rasmussen, MD, MDS Pharma Services (Celerion)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2013

Først opslået (Skøn)

12. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PA-824-CL-009

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med PA-824 200mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner