Voedseleffectonderzoek naar de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van PA-824-tabletten bij gezonde volwassen proefpersonen (CL-009) (CL-009)

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te hebben gegeven (zoals blijkt uit een handtekening op een geïnformeerd toestemmingsdocument dat is goedgekeurd door een IRB) en ermee in te stemmen zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen.
2. Wees gezond niet-tabak / nicotine met behulp van (minimaal 6 maanden) volwassen proefpersonen van 19 tot en met 50 jaar oud.
3. Medisch gezonde proefpersonen zijn met klinisch onbeduidende screeningresultaten (onder laboratoriumprofielen, medische geschiedenissen, ECG's of lichamelijk onderzoek), zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
4. Heb een body mass index van 18 tot 29.
5. Negatieve urinetestresultaten hebben voor alcohol en drugsmisbruik zoals amfetaminen, cannabinoïden en cocaïnemetabolieten bij zowel screening als inchecken.
6. Ga akkoord met het volgen van de vereisten in het protocol met betrekking tot zwangerschapscontroles en donatie van sperma, bloed of bloedbestanddelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante (volgens de hoofdonderzoeker) voorgeschiedenis, acute ziekte (verdwenen binnen 4 weken na screening), of aanwezigheid van cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale (inclusief eetstoornissen), endocriene, metabole, immunologische, dermatologische, neurologische, psychologische of psychiatrische ziekte.
2. Geschiedenis van maagzweren, gastritis, oesofagitis of gastro-oesofageale refluxziekte.
3. Geschiedenis van een hartafwijking (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker).

4. Elke klinisch significante ECG-afwijking bij de screening (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker en de medische monitor van de sponsor). Opmerking: het volgende kan als niet klinisch significant worden beschouwd zonder de medische monitor van de sponsor te raadplegen:

   • Sinusbradycardie met hartslag ≥50 slagen per minuut (sinusbradycardie met hartslag tussen 45 en 49, inclusief, is alleen acceptabel bij jongere atletische proefpersonen)
   • Milde eerstegraads A-V-blok (P-R-interval <0,23 sec)
   • Afwijking van de rechter- of linkeras
   • Incompleet rechterbundeltakblok
   • Geïsoleerd linker voorste fasciculaire blok (linker voorste hemiblok) bij jongere atletische proefpersonen
5. Geschiedenis van verlengd QT-interval.
6. Familiegeschiedenis van Long-QT-syndroom of plotseling overlijden zonder voorafgaande diagnose van een aandoening die de oorzaak kan zijn van plotseling overlijden (zoals bekende coronaire hartziekte of CHF of terminale kanker)
7. Polsslag in rust < 40 of > 100 spm bij screening.
8. Bij screening bloeddruk hoger dan 140/90 mm Hg of lager dan 95/65 mm Hg (rugligging, na minimaal 5 minuten rugligging)
9. Bij ofwel Screening of de pre-dosis aflezing vóór de eerste dosis, een QTcB (Bazett's correctie) >450 ms voor mannen en vrouwen, berekend op basis van het gemiddelde van triplo-aflezingen verzameld tijdens één zitting.
10. Bij screening of de pre-dosis-aflezing vóór de eerste dosis, een QTcF (Fridericia's-correctie) >450 ms voor mannen en vrouwen, berekend op basis van het gemiddelde van drievoudige aflezingen verzameld tijdens één zitting.
11. Geschiedenis van hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
12. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker).
13. Gebruik van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan dosering.
14. Aanzienlijke voorgeschiedenis van geneesmiddelen- en/of voedselallergieën (volgens de hoofdonderzoeker).
15. Voor vrouwen: de patiënt is zwanger (positieve test voor serum-HCG bij screening of check-in), geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden binnen 1 week na stopzetting van de behandeling.
16. Voor mannen die van plan zijn binnen 12 weken na stopzetting van de behandeling een kind te verwekken.
17. Geschiedenis van lensopaciteit of bewijs van lensopaciteit bij oogheelkundig spleetlamponderzoek.
18. Elke contra-indicatie voor het gebruik van nitroimidazolen of eerdere behandeling met PA-824 of OPC-67683.
19. Gebruik van elke systemische of topische voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek, met uitzondering van hormonale anticonceptiva bij vrouwen
20. Gebruik van systemische of vrij verkrijgbare medicatie, waaronder vitamines, kruidenpreparaten, antacida, middelen tegen hoest en verkoudheid, enz., binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek.
21. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-enzymen (waaronder kinidine, tyramine, ketoconazol, testosteron, kinine, gestodeen, metyrapon, fenelzine, doxorubicine, troleandomycine, cyclobenzaprine, erytromycine, cocaïne furafylline, cimetidine, dextromethorfan, enz.) of waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (waaronder amiodaron, bepridil, chloroquine, chloorpromazine, cisapride, claritromycine, disopyramide dofetilide, domperidon, droperidol, erytromycine, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine, methadon , pentamidine, pimozide, procaïnamide, kinidine, chinolonen, sotalol, sparfloxacine, thioridazine,) of barbituraten, opiaten of fenothiazinen.
22. Gebruik van therapeutische middelen waarvan bekend is dat ze een belangrijke orgaanfunctie veranderen (bijv. barbituraten, opiaten, fenothiazinen, cimetidine, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
23. Consumptie van producten die grapefruit bevatten binnen 10 dagen voorafgaand aan de dosering.
24. Eventuele speciale veranderingen in het dieet gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de dosering, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker in overleg met de sponsor medische monitor.
25. Elke inspannende oefening binnen 7 dagen na het inchecken, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker in overleg met de medische monitor van de sponsor.
26. Donatie van volbloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
27. Plasmadonatie binnen 7 dagen voor toediening
28. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
29. Elke serumcreatinine- of BUN-meting boven de bovengrens van het normale bereik bij screening of check-in. Individuele waarden kunnen worden besproken met de Sponsor Medische Monitor.
30. Hemoglobine < 12,0 g/dL bij het screenings- en check-inbezoek.
31. Positieve screeningstest voor HCV, HBV of HIV.
32. Elke andere factor die de hoofdonderzoeker suggereert dat de proefpersoon niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen.