Исследование влияния пищевых продуктов на биодоступность и фармакокинетику таблеток PA-824 у здоровых взрослых субъектов (CL-009) (CL-009)

Критерии включения:

1. Иметь возможность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие (о чем свидетельствует подпись на документе информированного согласия, утвержденном ЭСО) и согласиться соблюдать ограничения исследования.
2. Будьте здоровы без табака / никотина, используя (минимум 6 месяцев) взрослых субъектов в возрасте от 19 до 50 лет включительно.
3. Быть здоровыми с медицинской точки зрения субъектами с клинически незначимыми результатами скрининга (среди лабораторных профилей, историй болезни, ЭКГ или физического осмотра), как считает главный исследователь.
4. Иметь индекс массы тела от 18 до 29.
5. Иметь отрицательные результаты анализа мочи на алкоголь и наркотики, такие как амфетамины, каннабиноиды и метаболиты кокаина, как при скрининге, так и при регистрации.
6. Согласитесь следовать требованиям, изложенным в протоколе, в отношении контроля беременности и донорства спермы, крови или компонентов крови.

Критерий исключения:

1. Любой клинически значимый (по мнению главного исследователя) анамнез, острое заболевание (разрешенное в течение 4 недель после скрининга) или наличие сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных (включая расстройства пищевого поведения), эндокринных, метаболических, иммунологических, дерматологические, неврологические, психологические или психические заболевания.
2. История язвенной болезни, гастрита, эзофагита или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
3. Любая сердечная аномалия в анамнезе (по мнению главного исследователя).

4. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге (по мнению ведущего исследователя и медицинского монитора спонсора). Примечание: следующее может считаться клинически незначимым без консультации с Медицинским монитором Спонсора:

   • Синусовая брадикардия с частотой сердечных сокращений ≥50 ударов в минуту (синусовая брадикардия с частотой сердечных сокращений от 45 до 49 включительно допустима только у более молодых спортсменов)
   • Легкая AV-блокада первой степени (интервал P-R <0,23 с)
   • Отклонение оси вправо или влево
   • Неполная блокада правой ножки пучка Гиса
   • Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов
5. История удлиненного интервала QT.
6. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния, которое может быть причиной внезапной смерти (например, ишемическая болезнь сердца, ЗСН или неизлечимый рак)
7. Частота пульса в покое < 40 или > 100 ударов в минуту при скрининге.
8. Артериальное давление при скрининге выше 140/90 мм рт. ст. или ниже 95/65 мм рт. ст. (в положении лежа после минимального 5-минутного отдыха в положении лежа)
9. Как при скрининге, так и при чтении перед введением первой дозы QTcB (коррекция Базетта) > 450 мс для мужчин и женщин, рассчитанное на основе среднего числа считываний в трех повторах, собранных за один сеанс.
10. Как при скрининге, так и при считывании перед введением первой дозы QTcF (поправка Фридериции) > 450 мс для мужчин и женщин, рассчитанный на основе среднего числа считываний в трех повторах, собранных за один сеанс.
11. Гипокалиемия или гипомагниемия в анамнезе.
12. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет (по мнению главного исследователя).
13. Употребление алкоголя в течение 72 часов до дозирования.
14. Значительная история лекарственной и / или пищевой аллергии (по мнению главного исследователя).
15. Для женщин, субъект беременен (положительный тест на ХГЧ в сыворотке при скрининге или регистрации), кормит грудью или планирует зачать ребенка в течение 1 недели после прекращения лечения.
16. Для мужчин, планирующих стать отцом в течение 12 недель после прекращения лечения.
17. Помутнение хрусталика в анамнезе или признаки помутнения хрусталика при офтальмологическом осмотре с помощью щелевой лампы.
18. Любые противопоказания к использованию нитроимидазолов или предварительному лечению PA-824 или OPC-67683.
19. Использование любых системных или местных рецептурных препаратов в течение 14 дней до дозирования или во время исследования, за исключением гормональных контрацептивов у женщин.
20. Использование любых системных или безрецептурных лекарств, включая витамины, растительные препараты, антациды, средства от кашля и простуды и т. д., в течение 7 дней до дозирования или во время исследования.
21. Использование любых лекарств или веществ в течение 30 дней до приема препарата, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450 (включая хинидин, тирамин, кетоконазол, тестостерон, хинин, гестоден, метирапон, фенелзин, доксорубицин, тролеандомицин, циклобензаприн, эритромицин, кокаин). фурафиллин, циметидин, декстрометорфан и т. д.) или известно, что они удлиняют интервал QT (включая амиодарон, бепридил, хлорохин, хлорпромазин, цизаприд, кларитромицин, дизопирамид дофетилид, домперидон, дроперидол, эритромицин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левометадил, мезоридазин, метадон , пентамидин, пимозид, прокаинамид, хинидин, хинолоны, соталол, спарфлоксацин, тиоридазин) или барбитураты, опиаты или фенотиазины.
22. Использование любых терапевтических средств, которые, как известно, изменяют функцию любого основного органа (например, барбитураты, опиаты, фенотиазины, циметидин и т. д.) в течение 30 дней до введения дозы.
23. Употребление продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 10 дней до приема.
24. Любые специальные диетические изменения в течение 30 дней до дозирования, как считает Главный исследователь после консультации с Медицинским монитором Спонсора.
25. Любые напряженные физические нагрузки в течение 7 дней после регистрации, по решению Главного исследователя после консультации с Медицинским монитором Спонсора.
26. Сдача цельной крови или значительная потеря крови в течение 56 дней до введения дозы.
27. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы
28. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования.
29. Любое измерение креатинина или азота мочевины в сыворотке выше верхней границы нормального диапазона при скрининге или регистрации. Индивидуальные значения можно обсудить с медицинским монитором спонсора.
30. Гемоглобин < 12,0 г/дл при скрининге и контрольном посещении.
31. Положительный скрининговый тест на ВГС, ВГВ или ВИЧ.
32. Любой другой фактор, который предполагает, что главный исследователь не должен участвовать в исследовании.