Cyclophosphamide à haute dose pour la maladie de Crohn réfractaire sévère
Cette recherche est en cours pour voir si les personnes atteintes de la maladie de Crohn qui reçoivent du cyclophosphamide à forte dose voient leur maladie s'améliorer, combien de temps le bénéfice peut durer et dans quelle mesure le cyclophosphamide est sûr. Cette étude est destinée aux patients atteints d'une maladie médicalement réfractaire qui ne se prête pas facilement à la chirurgie.
Le cyclophosphamide est un médicament de chimiothérapie approuvé par la FDA qui est également fréquemment utilisé pour traiter les maladies auto-immunes. l'utilisation du cyclophosphamide pour les maladies auto-immunes n'est pas approuvée par la FDA. Une maladie auto-immune survient lorsque le système immunitaire s'attaque par erreur à lui-même, ciblant les cellules, les tissus et les organes du corps d'une personne. Il existe de nombreuses maladies auto-immunes différentes et chacune peut affecter le corps de différentes manières. La maladie de Crohn est une maladie auto-immune qui affecte principalement l'intestin grêle et le gros intestin. Le cyclophosphamide à haute dose a été utilisé avec succès pour traiter la maladie de Crohn, principalement dans le cadre d'un régime de conditionnement pour la greffe de cellules souches autologues. Cependant, cette thérapie est limitée dans la maladie de Crohn en raison de ses risques infectieux graves. Cette étude actuelle implique l'utilisation de cyclophosphamide à haute dose sans nécessiter de greffe de cellules souches. Cela semble être une approche plus sûre dans d'autres maladies auto-immunes qui ont été étudiées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 18 ans, hommes et femmes seront éligibles
- Maladie de Crohn (MC) modérée à sévère avec CDAI > 220, en plus des signes d'ulcération à l'iléocoloscopie ou de maladie active à l'imagerie de l'intestin grêle (chez les patients avec une stomie, les critères CDAI ne s'appliquent pas)
- Progression de la maladie (non-répondeur primaire ou secondaire, ou réaction à) à au moins un agent anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol), et progression de la maladie en plus malgré l'un des médicaments immunosuppresseurs suivants : azathioprine , 6-mercaptopurine, méthotrexate, cyclosporine, natalizumab, vedolizumab
- Volonté de participer à un essai clinique
- Approbation par le comité d'inscription, qui décidera collectivement de la pertinence des éventuels participants à l'étude
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hommes et femmes sexuellement actifs qui ne sont pas d'accord pour utiliser des moyens efficaces de contraception pendant la période de traitement
- Preuve d'une maladie principalement fibrosténosante sans maladie inflammatoire active sur le stade de la maladie
- Affections comorbides, y compris maladie cardiaque avec une fraction d'éjection < 45 %, insuffisance rénale chronique avec créatinine sérique > 2,0, maladie hépatique avec bilirubine totale > 2,0 (à l'exclusion de l'hyperbilirubinémie secondaire à la maladie de Gilbert) ou transaminite > 3 x la limite supérieure de la normale.
- Antécédents de réaction allergique grave au cyclophosphamide
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomateux)
- Patients en pré-terminal
- Mégacôlon toxique
- Infection active
- Nombre de globules blancs < 3000 cellules/ul, plaquettes < 100K/ul, hémoglobine < 10,0 g/dL
- Toute utilisation de thiopurines, de méthotrexate ou d'agents anti-TNF au cours des quatre semaines précédant le traitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Cyclophosphamide à haute dose
|
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la sécurité du protocole High-Dose Cyclophosphamide (HDC)
Délai: 3 années
|
Mise en tableau des événements indésirables graves associés au protocole HDC
|
3 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rémission sans stéroïde induite par HDC
Délai: 3 années
|
Déterminer si le traitement par HDC peut induire et maintenir une rémission clinique sans stéroïdes (définie comme CDAI<150) à 12 et 52 semaines.
S'applique aux patients sans stomie existante.
|
3 années
|
|
Cicatrisation muqueuse induite par HDC
Délai: 3 années
|
Déterminer si la thérapie HDC peut induire une cicatrisation muqueuse soutenue définie comme l'absence d'ulcères à la coloscopie
|
3 années
|
|
Amélioration de la qualité de vie rapportée par le patient
Délai: 3 années
|
Déterminer si l'HDC peut entraîner une amélioration des scores du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin aux semaines 12 et 52
|
3 années
|
|
Mécanismes moléculaires de la thérapie à haute dose de cyclophosphamide (HiCy)
Délai: 3 années
|
Étudier les mécanismes moléculaires par lesquels la thérapie HiCy fonctionne en analysant les effets de HiCy sur les niveaux de cytokines sériques (à l'aide d'ELISA multiplex) et corréler les données avec l'activité clinique et la réponse au traitement.
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark G. Lazarev, MD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Maladie de Crohn
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- NA_00052668
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .