Alta dose de ciclofosfamida para doença de Crohn refratária grave
Esta pesquisa está sendo feita para ver se as pessoas com doença de Crohn que recebem altas doses de ciclofosfamida apresentam uma melhora de sua doença, quanto tempo o benefício pode durar e quão segura é a ciclofosfamida. Este estudo é para pacientes com doença refratária a medicamentos que não é facilmente passível de cirurgia.
A ciclofosfamida é um medicamento quimioterápico aprovado pela FDA que também é frequentemente usado para tratar doenças autoimunes; o uso de ciclofosfamida para doenças autoimunes não é aprovado pelo FDA. Uma doença autoimune ocorre quando o sistema imunológico se ataca por engano, visando as células, tecidos e órgãos do próprio corpo de uma pessoa. Existem muitas doenças autoimunes diferentes e cada uma pode afetar o corpo de maneiras diferentes. A doença de Crohn é uma doença autoimune que afeta principalmente os intestinos delgado e grosso. Alta dose de ciclofosfamida tem sido usada com sucesso para tratar a doença de Crohn, principalmente como parte de um regime de condicionamento para transplante autólogo de células-tronco. No entanto, esta terapia é limitada na doença de Crohn devido aos seus graves riscos infecciosos. Este estudo atual envolve o uso de altas doses de ciclofosfamida sem necessidade de transplante de células-tronco. Esta parece ser uma abordagem mais segura em outras doenças autoimunes que foram estudadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade, homens e mulheres serão elegíveis
- Doença de Crohn (DC) moderada a grave com CDAI > 220, além de evidência de ulceração na ileocolonoscopia ou doença ativa na imagem do intestino delgado (em pacientes com ostomia, os critérios do CDAI não se aplicam)
- Progressão da doença (não respondedor primário ou secundário, ou reação a) a pelo menos um agente antifator de necrose tumoral (TNF) (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol) e, adicionalmente, teve progressão da doença apesar de um dos seguintes medicamentos imunossupressores: azatioprina , 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina, natalizumabe, vedolizumabe
- Vontade de participar de um ensaio clínico
- Aprovação pelo Painel de Inscrição, que decidirá coletivamente sobre a adequação dos possíveis participantes do estudo
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Homens e mulheres sexualmente ativos que não concordam em usar meios eficazes de controle de natalidade durante o período de tratamento
- Evidência de doença primariamente fibroestenosante sem doença inflamatória ativa no estadiamento da doença
- Condições comórbidas incluindo doença cardíaca com fração de ejeção < 45%, insuficiência renal crônica com creatinina sérica > 2,0, doença hepática com bilirrubina total > 2,0 (excluindo hiperbilirrubinemia secundária à doença de Gilbert) ou transaminite > 3x o limite superior do normal.
- História de reação alérgica grave à ciclofosfamida
- História de malignidade nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma)
- Pacientes pré-terminais
- megacólon tóxico
- infecção ativa
- Contagem de glóbulos brancos < 3000 células/ul, plaquetas < 100K/ul, hemoglobina < 10,0 g/dL
- Qualquer uso de tiopurinas, metotrexato ou agentes anti-TNF nas quatro semanas anteriores ao tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Ciclofosfamida de alta dose
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da segurança do protocolo de alta dose de ciclofosfamida (HDC)
Prazo: 3 anos
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Tabulação de eventos adversos graves associados ao protocolo HDC
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão livre de esteroides induzida por HDC
Prazo: 3 anos
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Determinar se a terapia HDC pode induzir e manter uma remissão clínica livre de esteróides (definida como CDAI <150) em 12 e 52 semanas.
Aplica-se a pacientes sem ostomia existente.
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3 anos
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Cicatrização da Mucosa Induzida por HDC
Prazo: 3 anos
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Para determinar se a terapia HDC pode induzir a cicatrização sustentada da mucosa definida como ausência de úlceras na colonoscopia
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3 anos
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Melhora na qualidade de vida relatada pelo paciente
Prazo: 3 anos
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Para determinar se a HDC pode levar a uma melhora nas pontuações do questionário de doença inflamatória intestinal nas semanas 12 e 52
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3 anos
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Mecanismos moleculares da terapia de alta dose de ciclofosfamida (HiCy)
Prazo: 3 anos
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Investigar os mecanismos moleculares pelos quais a terapia HiCy funciona, analisando os efeitos do HiCy nos níveis de citocinas séricas (usando ELISA multiplex), e correlacionar os dados com a atividade clínica e a resposta ao tratamento.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark G. Lazarev, MD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- NA_00052668
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