Hooggedoseerde cyclofosfamide voor ernstige refractaire ziekte van Crohn
Dit onderzoek wordt gedaan om te zien of mensen met de ziekte van Crohn die een hoge dosis cyclofosfamide krijgen een verbetering van hun ziekte hebben, hoe lang het voordeel kan aanhouden en hoe veilig cyclofosfamide is. Deze studie is voor patiënten met een medisch refractaire ziekte die niet gemakkelijk vatbaar is voor een operatie.
Cyclofosfamide is een door de FDA goedgekeurd chemotherapiemedicijn dat ook vaak wordt gebruikt om auto-immuunziekten te behandelen; gebruik van cyclofosfamide voor auto-immuunziekte is niet goedgekeurd door de FDA. Een auto-immuunziekte is wanneer het immuunsysteem per ongeluk zichzelf aanvalt, gericht op de cellen, weefsels en organen van iemands eigen lichaam. Er zijn veel verschillende auto-immuunziekten en ze kunnen het lichaam allemaal op verschillende manieren beïnvloeden. De ziekte van Crohn is een auto-immuunziekte die voornamelijk de dunne en dikke darm aantast. Hoge dosis cyclofosfamide is met succes gebruikt om de ziekte van Crohn te behandelen, voornamelijk als onderdeel van een conditioneringsregime voor autologe stamceltransplantatie. Deze therapie is echter beperkt in de ziekte van Crohn vanwege de ernstige infectierisico's. Deze huidige studie omvat het gebruik van een hoge dosis cyclofosfamide zonder stamceltransplantatie. Dit lijkt een veiligere benadering te zijn bij andere onderzochte auto-immuunziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 jaar, mannen en vrouwen komen in aanmerking
- Matige tot ernstige ziekte van Crohn (CD) met CDAI > 220, naast bewijs van ulceratie bij ileocolonoscopie of actieve ziekte bij beeldvorming van de dunne darm (bij patiënten met een stoma zijn de CDAI-criteria niet van toepassing)
- Ziekteprogressie (primaire of secundaire non-responder, of reactie op) op ten minste één antitumornecrosefactor (TNF)-middel (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol), en bovendien ziekteprogressie ondanks een van de volgende immunosuppressiva: azathioprine , 6-mercaptopurine, methotrexaat, ciclosporine, natalizumab, vedolizumab
- Bereidheid om deel te nemen aan een klinische studie
- Goedkeuring door inschrijvingspanel, die collectief zal beslissen over de geschiktheid van mogelijke deelnemers aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- Seksueel actieve mannen en vrouwen die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen tijdens de behandelingsperiode
- Bewijs van voornamelijk fibrostenoserende ziekte zonder actieve ontstekingsziekte bij stadiëring van de ziekte
- Comorbide aandoeningen waaronder hartziekte met een ejectiefractie van < 45%, chronisch nierfalen met serumcreatinine > 2,0, leverziekte met totaal bilirubine > 2,0 (exclusief hyperbilirubinemie secundair aan de ziekte van Gilbert) of transaminitis > 3x bovengrens van normaal.
- Geschiedenis van ernstige allergische reactie op cyclofosfamide
- Geschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (exclusief niet-melanomateuze huidkankers)
- Patiënten die preterminaal zijn
- Giftige megacolon
- Actieve infectie
- Aantal witte bloedcellen < 3000 cellen/ul, bloedplaatjes < 100K/ul, hemoglobine < 10,0 g/dl
- Elk gebruik van thiopurines, methotrexaat of anti-TNF-middelen in de voorafgaande vier weken voorafgaand aan de behandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Hooggedoseerde cyclofosfamide
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de veiligheid van het High-Dose Cyclophosphamide (HDC)-protocol
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tabellering van ernstige bijwerkingen die verband houden met het HDC-protocol
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HDC-geïnduceerde steroïdenvrije remissie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om te bepalen of HDC-therapie een steroïde-vrije klinische remissie (gedefinieerd als CDAI<150) kan induceren en behouden na 12 en 52 weken.
Geldt voor patiënten zonder bestaande stoma.
|
3 jaar
|
|
HDC-geïnduceerde mucosale genezing
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om te bepalen of HDC-therapie duurzame mucosale genezing kan induceren, gedefinieerd als afwezigheid van zweren bij colonoscopie
|
3 jaar
|
|
Verbetering van de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om te bepalen of HDC kan leiden tot verbetering van de vragenlijstscores voor inflammatoire darmaandoeningen in week 12 en 52
|
3 jaar
|
|
Moleculaire mechanismen van hooggedoseerde cyclofosfamide (HiCy) -therapie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De moleculaire mechanismen onderzoeken waarmee HiCy-therapie werkt door de effecten van HiCy op de niveaus van serumcytokines te analyseren (met behulp van multiplex ELISA), en de gegevens te correleren met klinische activiteit en behandelingsrespons.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark G. Lazarev, MD, Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Darmziekten
- Inflammatoire darmziekten
- Ziekte van Crohn
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- NA_00052668
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .