Высокие дозы циклофосфамида при тяжелой рефрактерной болезни Крона
Это исследование проводится, чтобы увидеть, есть ли улучшение состояния у людей с болезнью Крона, получающих циклофосфамид в высоких дозах, как долго может длиться положительный эффект и насколько циклофосфамид безопасен. Это исследование предназначено для пациентов с терапевтически рефрактерным заболеванием, которое трудно поддается хирургическому вмешательству.
Циклофосфамид — одобренный FDA химиотерапевтический препарат, который также часто используется для лечения аутоиммунных заболеваний; использование циклофосфана при аутоиммунных заболеваниях не одобрено FDA. Аутоиммунное заболевание — это когда иммунная система ошибочно атакует себя, нацеливаясь на клетки, ткани и органы собственного тела человека. Существует множество различных аутоиммунных заболеваний, и каждое из них может по-разному воздействовать на организм. Болезнь Крона — аутоиммунное заболевание, поражающее преимущественно тонкий и толстый кишечник. Высокие дозы циклофосфамида успешно применялись для лечения болезни Крона, прежде всего, как часть схемы кондиционирования при трансплантации аутологичных стволовых клеток. Однако эта терапия ограничена при болезни Крона из-за серьезных инфекционных рисков. Это текущее исследование включает использование циклофосфамида в высоких дозах без необходимости трансплантации стволовых клеток. Это кажется более безопасным подходом при других изученных аутоиммунных заболеваниях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ≥ 18 лет, мужчины и женщины будут иметь право
- Болезнь Крона (БК) от умеренной до тяжелой степени с CDAI > 220, в дополнение к признакам изъязвления при илеоколоноскопии или активного заболевания при визуализации тонкой кишки (у пациентов со стомой критерии CDAI не применяются)
- Прогрессирование заболевания (первичное или вторичное отсутствие ответа или реакция на него) по крайней мере на одно средство против фактора некроза опухоли (ФНО) (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб пегол), а также прогрессирование заболевания, несмотря на один из следующих иммунодепрессантов: азатиоприн , 6-меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин, натализумаб, ведолизумаб
- Готовность участвовать в клиническом исследовании
- Утверждение группой по зачислению, которая коллективно принимает решение о приемлемости возможных участников исследования.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Сексуально активные мужчины и женщины, которые не согласны использовать эффективные средства контроля над рождаемостью в период лечения
- Доказательства первичного фибростенозирующего заболевания без активного воспалительного заболевания на стадии заболевания
- Сопутствующие заболевания, включая сердечные заболевания с фракцией выброса < 45%, хроническую почечную недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке > 2,0, заболевание печени с уровнем общего билирубина > 2,0 (исключая гипербилирубинемию, вторичную по отношению к болезни Жильбера) или трансаминит > 3-кратного верхнего предела нормы.
- Серьезная аллергическая реакция на циклофосфамид в анамнезе.
- Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет (исключая немеланоматозный рак кожи)
- Пациенты в предтерминальном состоянии
- Токсический мегаколон
- Активная инфекция
- Количество лейкоцитов < 3000 клеток/мкл, тромбоцитов < 100 тыс./мкл, гемоглобина < 10,0 г/дл
- Любое использование тиопуринов, метотрексата или анти-ФНО агентов в течение предыдущих четырех недель до лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Циклофосфамид в высоких дозах
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности протокола высоких доз циклофосфамида (HDC)
Временное ограничение: 3 года
|
Таблица серьезных нежелательных явлений, связанных с протоколом HDC
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
HDC-индуцированная ремиссия без стероидов
Временное ограничение: 3 года
|
Определить, может ли терапия ГДК индуцировать и поддерживать клиническую ремиссию без стероидов (определяемую как CDAI<150) через 12 и 52 недели.
Применяется к пациентам без существующей стомы.
|
3 года
|
|
HDC-индуцированное заживление слизистой оболочки
Временное ограничение: 3 года
|
Чтобы определить, может ли терапия HDC вызывать устойчивое заживление слизистой оболочки, определяемое как отсутствие язв при колоноскопии
|
3 года
|
|
Улучшение качества жизни, о котором сообщают пациенты
Временное ограничение: 3 года
|
Определить, может ли HDC привести к улучшению показателей опросника по воспалительным заболеваниям кишечника на 12-й и 52-й неделях.
|
3 года
|
|
Молекулярные механизмы терапии высокими дозами циклофосфамида (HiCy)
Временное ограничение: 3 года
|
Исследовать молекулярные механизмы, с помощью которых работает терапия HiCy, анализируя влияние HiCy на уровни цитокинов в сыворотке (с помощью мультиплексного ИФА) и соотнося данные с клинической активностью и ответом на лечение.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mark G. Lazarev, MD, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Болезнь Крона
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- NA_00052668
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .