Contrôle de la rampe de probabilité du propofol pour l'EGD

L'administration de propofol pour atteindre un objectif de sédation modérée est une tâche difficile pour laquelle les anesthésistes reçoivent une formation minimale. La sous-sédation entraîne un patient non conforme, tandis que la sursédation entraîne une obstruction des voies respiratoires, une dépression respiratoire et une hypotension. Une variabilité considérable de la pharmacocinétique du patient (la distribution du médicament dans l'organisme) et de la pharmacodynamique (la traduction de la concentration du médicament en effet clinique) a été démontrée. La capacité à doser le propofol jusqu'à la cible souhaitée et à maintenir cet état s'acquiert lentement dans l'environnement clinique du centre d'endoscopie avec un recours fréquent aux techniques de sauvetage. Un système automatisé facilitant ce processus serait utile.

Les modèles pharmacocinétiques nous permettent de faire des prédictions sur les résultats de l'administration de médicaments. Si nous connaissons l'âge et la taille du patient, nous pouvons déterminer une quantité de propofol qui atteindra une concentration souhaitée à un moment donné dans le futur (dans les limites de la précision prédictive du modèle). S'ils sont vieux, c'est moins que s'ils sont jeunes. S'ils sont obèses, c'est plus que s'ils sont minces. En ajustant la posologie, nous pouvons atteindre des concentrations similaires à un moment précis chez un large éventail de patients.

Les modèles pharmacodynamiques nous permettent de relier la concentration du médicament à une probabilité de réponse. La sensibilité est une variable à distribution aléatoire et la probabilité cumulée de réponse au propofol est bien représentée par une courbe sigmoïde. Si l'on ne connaît pas la concentration qui suffira pour un individu donné, on peut déterminer la probabilité que cet individu perde en réactivité dans un intervalle de concentrations. Par exemple, la probabilité de perte de réactivité entre 1 µg/ml et 6 µg/ml est d'environ 99 %. Pour un âge et une taille donnés, une séquence de perfusion peut être déterminée afin que nous traversions cet intervalle en douceur. La séquence de perfusion est déterminée par minimisation de la différence entre la probabilité simulée et la cible (1). Nous prévoyons que 90 % des patients de 50 ans et 70 kg perdront leur réactivité entre une minute et trois minutes après le début de la perfusion, et 99 % après cinq minutes. La séquence de perfusion pour ce patient comprend un bolus de 287 µg/kg suivi d'une perfusion initiale de 216 µg/kg/min, avec une augmentation à 550 µg/kg/min après 147 secondes. En sélectionnant la séquence de perfusion en fonction de l'âge et de la taille du patient, tous les patients suivront la même ligne cible. Ces débits de perfusion sont déterminés avant le début de la sédation, et le clinicien peut vérifier qu'ils sont appropriés pour le patient avant de commencer la sédation.

Une fois que le critère d'évaluation d'une sédation adéquate est observé, la concentration au site d'effet associée à ce critère d'évaluation est déduite et la perfusion qui maintiendra cette concentration peut être déterminée. Cela permet à l'observation clinique d'être traduite en un débit de perfusion, tout comme un conducteur accélère jusqu'à une vitesse souhaitée, puis engage le régulateur de vitesse pour maintenir cette vitesse.

Le but de cette étude est de démontrer l'innocuité et l'efficacité équivalentes de la PRC au contrôle par un clinicien qualifié.

Les références

1. Mandel JE, Sarraf E. La variabilité de la réponse au propofol est réduite lorsqu'une observation clinique est incorporée dans le contrôle : une étude de simulation. Anesthésie & Analgésie. 2012;114:1221-9.