Controle de Rampa de Probabilidade de Propofol para EGD

A administração de propofol para atingir uma meta de sedação moderada é uma tarefa desafiadora para a qual os anestesistas recebem treinamento mínimo. A sedação insuficiente resulta em um paciente não aderente, enquanto a sedação excessiva resulta em obstrução das vias aéreas, depressão respiratória e hipotensão. Foi demonstrada uma variabilidade considerável na farmacocinética do paciente (a distribuição do fármaco no corpo) e na farmacodinâmica (a tradução da concentração do fármaco em efeito clínico). A habilidade de titular o propofol para o alvo desejado e manter este estado é adquirida lentamente no ambiente clínico do centro de endoscopia com dependência frequente de habilidades de resgate. Seria útil um sistema automatizado que facilitasse esse processo.

Os modelos farmacocinéticos nos permitem fazer previsões dos resultados da administração de medicamentos. Se soubermos a idade e o tamanho do paciente, podemos determinar uma quantidade de propofol que atingirá a concentração desejada em algum momento no futuro (dentro da precisão preditiva do modelo). Se forem velhos, isso é menor do que se forem jovens. Se forem obesos, isso é mais do que se forem magros. Ao ajustar a dosagem, podemos atingir concentrações semelhantes em um tempo especificado em uma ampla gama de pacientes.

Os modelos farmacodinâmicos permitem relacionar a concentração do fármaco com a probabilidade de resposta. A sensibilidade é uma variável distribuída aleatoriamente, e a probabilidade cumulativa de resposta ao propofol é bem representada por uma curva sigmóide. Embora não saibamos a concentração que será suficiente para um determinado indivíduo, podemos determinar a probabilidade desse indivíduo perder a responsividade dentro de um intervalo de concentrações. Por exemplo, a probabilidade de perda de responsividade entre 1 µg/ml e 6 µg/ml é de cerca de 99%. Para qualquer idade e tamanho, uma sequência de infusão pode ser determinada para que possamos atravessar esse intervalo sem problemas. A sequência de infusão é determinada pela minimização da diferença entre a probabilidade simulada e o alvo (1). Prevemos que 90% dos pacientes de 50 anos e 70 kg perderão a capacidade de resposta entre um minuto e três minutos após o início da infusão e 99% em cinco minutos. A sequência de infusão para este paciente é composta por um bolus de 287 µg/kg seguido de uma infusão inicial de 216 µg/kg/min, com aumento para 550 µg/kg/min após 147 segundos. Ao selecionar a sequência de infusão com base na idade e no tamanho do paciente, todos os pacientes rastrearão a mesma linha-alvo. Essas taxas de infusão são determinadas antes do início da sedação, e o clínico pode verificar se são apropriadas para o paciente antes de iniciar a sedação.

Uma vez observado o endpoint de sedação adequada, a concentração no local de efeito associada a esse endpoint é inferida e a infusão que manterá essa concentração pode ser determinada. Isso permite que a observação clínica seja traduzida em uma taxa de infusão, assim como um motorista acelera até uma velocidade desejada e, em seguida, aciona o controle de cruzeiro para manter essa velocidade.

A intenção deste estudo é demonstrar segurança e eficácia equivalentes de PRC para controle por um clínico qualificado.

Referências

1. Mandel JE, Sarraf E. A variabilidade da resposta ao propofol é reduzida quando uma observação clínica é incorporada no controle: um estudo de simulação. Anestesia e Analgesia. 2012;114:1221-9.