Control de rampa de probabilidad de propofol para EGD

La administración de propofol para lograr un objetivo de sedación moderada es una tarea desafiante para la cual los anestesiólogos reciben una capacitación mínima. La sedación insuficiente da como resultado un paciente que no cumple, mientras que la sedación excesiva produce obstrucción de las vías respiratorias, depresión respiratoria e hipotensión. Se ha demostrado una variabilidad considerable en la farmacocinética del paciente (la distribución del fármaco dentro del cuerpo) y la farmacodinámica (la traducción de la concentración del fármaco al efecto clínico). La habilidad de titular el propofol al objetivo deseado y mantener este estado se adquiere lentamente en el entorno clínico del centro de endoscopia con dependencia frecuente de las habilidades de rescate. Un sistema automatizado que facilite este proceso sería útil.

Los modelos farmacocinéticos nos permiten hacer predicciones de los resultados de la administración de fármacos. Si conocemos la edad y el tamaño del paciente, podemos determinar una cantidad de propofol que alcanzará la concentración deseada en algún momento en el futuro (dentro de la precisión predictiva del modelo). Si son viejos, esto es menos que si son jóvenes. Si son obesos, esto es más que si son delgados. Al ajustar la dosificación, podemos lograr concentraciones similares en un momento específico en una amplia gama de pacientes.

Los modelos farmacodinámicos nos permiten relacionar la concentración del fármaco con la probabilidad de respuesta. La sensibilidad es una variable distribuida aleatoriamente y la probabilidad acumulada de respuesta al propofol está bien representada por una curva sigmoidea. Si bien no conocemos la concentración que será suficiente para un individuo dado, podemos determinar la probabilidad de que este individuo pierda la capacidad de respuesta dentro de un intervalo de concentraciones. Por ejemplo, la probabilidad de pérdida de capacidad de respuesta entre 1 µg/ml y 6 µg/ml es de alrededor del 99 %. Para cualquier edad y tamaño, se puede determinar una secuencia de infusión para que atravesemos este intervalo sin problemas. La secuencia de infusión se determina minimizando la diferencia entre la probabilidad simulada y el objetivo (1). Predecimos que el 90 % de los pacientes de 50 años y 70 kg perderán la capacidad de respuesta entre un minuto y tres minutos después de iniciar la infusión, y el 99 % a los cinco minutos. La secuencia de infusión para este paciente consta de un bolo de 287 µg/kg seguido de una infusión inicial de 216 µg/kg/min, con un aumento a 550 µg/kg/min después de 147 segundos. Al seleccionar la secuencia de infusión según la edad y el tamaño del paciente, todos los pacientes seguirán la misma línea objetivo. Estas tasas de infusión se determinan antes de iniciar la sedación y el médico puede verificar que sean adecuadas para el paciente antes de comenzar la sedación.

Una vez que se observa el criterio de valoración de la sedación adecuada, se infiere la concentración en el lugar del efecto asociada con este criterio de valoración y se puede determinar la infusión que mantendrá esta concentración. Esto permite que la observación clínica se traduzca en una tasa de infusión, del mismo modo que un conductor acelera a la velocidad deseada y luego activa el control de crucero para mantener esa velocidad.

La intención de este estudio es demostrar una seguridad y eficacia equivalentes de PRC para el control por parte de un médico capacitado.

Referencias

1. Mandel JE, Sarraf E. La variabilidad de la respuesta al propofol se reduce cuando se incorpora una observación clínica en el control: un estudio de simulación. Anestesia y Analgesia. 2012;114:1221-9.