Controllo della rampa di probabilità di Propofol per EGD

La somministrazione di propofol per raggiungere un obiettivo di sedazione moderata è un compito impegnativo per il quale gli operatori di anestesia ricevono una formazione minima. La sottosedazione determina un paziente non conforme, mentre la sedazione eccessiva provoca ostruzione delle vie aeree, depressione respiratoria e ipotensione. È stata dimostrata una notevole variabilità nella farmacocinetica del paziente (la distribuzione del farmaco all'interno del corpo) e nella farmacodinamica (la traduzione della concentrazione del farmaco in effetto clinico). L'abilità di titolare il propofol fino al target desiderato e mantenere questo stato viene lentamente acquisita nell'ambiente clinico del centro di endoscopia con frequente affidamento sulle capacità di soccorso. Sarebbe utile un sistema automatizzato che faciliti questo processo.

I modelli farmacocinetici ci consentono di fare previsioni sui risultati della somministrazione del farmaco. Se conosciamo l'età e la corporatura del paziente, possiamo determinare una quantità di propofol che raggiungerà la concentrazione desiderata in futuro (entro l'accuratezza predittiva del modello). Se sono vecchi, questo è meno che se sono giovani. Se sono obesi, questo è più che se sono magri. Regolando il dosaggio, possiamo raggiungere concentrazioni simili in un momento specifico in un'ampia gamma di pazienti.

I modelli farmacodinamici ci consentono di mettere in relazione la concentrazione del farmaco con una probabilità di risposta. La sensibilità è una variabile distribuita casualmente e la probabilità cumulativa di risposta al propofol è ben rappresentata da una curva sigmoidea. Sebbene non conosciamo la concentrazione che sarà sufficiente per un dato individuo, possiamo determinare la probabilità che questo individuo perda la reattività entro un intervallo di concentrazioni. Ad esempio, la probabilità di perdita di reattività tra 1 µg/ml e 6 µg/ml è di circa il 99%. Per ogni data età e dimensione, è possibile determinare una sequenza di infusione in modo da attraversare questo intervallo senza intoppi. La sequenza di infusione è determinata minimizzando la differenza tra la probabilità simulata e il target (1). Prevediamo che il 90% dei pazienti di 50 anni di peso pari a 70 kg perderà la reattività tra un minuto e tre minuti dopo l'inizio dell'infusione e il 99% entro cinque minuti. La sequenza di infusione per questo paziente comprende un bolo di 287 µg/kg seguito da un'infusione iniziale di 216 µg/kg/min, con un aumento a 550 µg/kg/min dopo 147 secondi. Selezionando la sequenza di infusione in base all'età e alla corporatura del paziente, tutti i pazienti tracceranno la stessa linea target. Queste velocità di infusione vengono determinate prima dell'inizio della sedazione e il medico può verificare che siano appropriate per il paziente prima di iniziare la sedazione.

Una volta osservato il punto finale di una sedazione adeguata, si deduce la concentrazione del sito di effetto associata a questo punto finale e si può determinare l'infusione che manterrà questa concentrazione. Ciò consente di tradurre l'osservazione clinica in una velocità di infusione, proprio come un guidatore accelera fino alla velocità desiderata e quindi attiva il cruise control per mantenere quella velocità.

L'intento di questo studio è dimostrare la sicurezza e l'efficacia equivalenti della PRC al controllo da parte di un medico esperto.

Riferimenti

1. Mandel JE, Sarraf E. La variabilità della risposta al propofol è ridotta quando un'osservazione clinica è incorporata nel controllo: uno studio di simulazione. Anestesia e Analgesia. 2012;114:1221-9.