Wahrscheinlichkeitsrampenkontrolle von Propofol für EGD

Die Verabreichung von Propofol zum Erreichen eines Ziels einer moderaten Sedierung ist eine herausfordernde Aufgabe, für die Anästhesisten nur eine minimale Ausbildung erhalten. Eine Untersedierung führt zu einem nicht konformen Patienten, während eine Übersedierung zu einer Atemwegsobstruktion, Atemdepression und Hypotonie führt. Es wurde eine beträchtliche Variabilität in der Pharmakokinetik des Patienten (Verteilung des Arzneimittels im Körper) und Pharmakodynamik (Umsetzung der Arzneimittelkonzentration in die klinische Wirkung) nachgewiesen. Die Fähigkeit, Propofol auf das gewünschte Ziel zu titrieren und diesen Zustand aufrechtzuerhalten, wird langsam in der klinischen Umgebung des Endoskopiezentrums erworben, wobei häufig auf Rettungsfähigkeiten zurückgegriffen wird. Ein automatisiertes System, das diesen Prozess erleichtert, wäre nützlich.

Pharmakokinetische Modelle ermöglichen es uns, Vorhersagen über die Ergebnisse der Arzneimittelverabreichung zu treffen. Wenn wir das Alter und die Größe des Patienten kennen, können wir eine Menge an Propofol bestimmen, die irgendwann in der Zukunft (innerhalb der Vorhersagegenauigkeit des Modells) eine gewünschte Konzentration erreichen wird. Wenn sie alt sind, ist dies weniger als wenn sie jung sind. Wenn sie fettleibig sind, ist dies mehr, als wenn sie dünn sind. Durch die Anpassung der Dosierung können wir bei einem breiten Spektrum von Patienten ähnliche Konzentrationen zu einem bestimmten Zeitpunkt erreichen.

Pharmakodynamische Modelle ermöglichen es uns, die Arzneimittelkonzentration mit einer Ansprechwahrscheinlichkeit in Beziehung zu setzen. Die Empfindlichkeit ist eine zufällig verteilte Variable, und die kumulative Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf Propofol wird gut durch eine Sigmoidkurve dargestellt. Obwohl wir die Konzentration nicht kennen, die für ein bestimmtes Individuum ausreicht, können wir die Wahrscheinlichkeit bestimmen, dass dieses Individuum innerhalb eines Konzentrationsintervalls die Reaktionsfähigkeit verliert. Beispielsweise liegt die Wahrscheinlichkeit eines Reaktionsverlusts zwischen 1 µg/ml und 6 µg/ml bei etwa 99 %. Für jedes Alter und jede Größe kann eine Infusionssequenz festgelegt werden, damit wir dieses Intervall reibungslos durchlaufen. Die Infusionssequenz wird durch Minimierung der Differenz zwischen der simulierten Wahrscheinlichkeit und dem Ziel bestimmt (1). Wir gehen davon aus, dass 90 % der 50-jährigen Patienten mit einem Gewicht von 70 kg zwischen einer und drei Minuten nach Beginn der Infusion und 99 % nach fünf Minuten an Reaktionsfähigkeit verlieren werden. Die Infusionssequenz für diesen Patienten besteht aus einem Bolus von 287 µg/kg, gefolgt von einer anfänglichen Infusion von 216 µg/kg/min, mit einem Anstieg auf 550 µg/kg/min nach 147 Sekunden. Durch die Auswahl der Infusionssequenz basierend auf dem Alter und der Größe des Patienten verfolgen alle Patienten dieselbe Ziellinie. Diese Infusionsraten werden vor Beginn der Sedierung bestimmt, und der Arzt kann vor Beginn der Sedierung überprüfen, ob sie für den Patienten geeignet sind.

Sobald der Endpunkt einer angemessenen Sedierung beobachtet wird, wird die mit diesem Endpunkt verbundene Konzentration am Wirkort abgeleitet und die Infusion, die diese Konzentration aufrechterhält, kann bestimmt werden. Dadurch kann die klinische Beobachtung in eine Infusionsrate übersetzt werden, ähnlich wie ein Fahrer auf eine gewünschte Geschwindigkeit beschleunigt und dann den Tempomaten aktiviert, um diese Geschwindigkeit beizubehalten.

Ziel dieser Studie ist es, die gleiche Sicherheit und Wirksamkeit von PRC wie die Kontrolle durch einen erfahrenen Kliniker zu demonstrieren.

Verweise

1. Mandel JE, Sarraf E. Die Variabilität der Reaktion auf Propofol wird reduziert, wenn eine klinische Beobachtung in die Kontrolle integriert wird: Eine Simulationsstudie. Anästhesie & Analgesie. 2012;114:1221-9.