Prawdopodobna kontrola rampy propofolu dla EGD

Podawanie propofolu w celu osiągnięcia docelowej umiarkowanej sedacji jest trudnym zadaniem, w zakresie którego anestezjolodzy przechodzą minimalne szkolenie. Niedostateczna sedacja powoduje, że pacjent nie przestrzega zaleceń lekarskich, podczas gdy przewlekła sedacja powoduje niedrożność dróg oddechowych, depresję oddechową i niedociśnienie. Wykazano znaczną zmienność farmakokinetyki pacjentów (dystrybucja leku w organizmie) i farmakodynamiki (przełożenie stężenia leku na efekt kliniczny). Umiejętności miareczkowania propofolu do pożądanego celu i utrzymywania tego stanu nabywa się powoli w środowisku klinicznym ośrodka endoskopii, często polegając na umiejętnościach ratowniczych. Przydatny byłby zautomatyzowany system, który ułatwi ten proces.

Modele farmakokinetyczne pozwalają na przewidywanie skutków podania leku. Znając wiek i wzrost pacjenta, możemy określić ilość propofolu, która osiągnie pożądane stężenie w pewnym momencie w przyszłości (w ramach predykcyjnej dokładności modelu). Jeśli są stare, jest to mniej niż w przypadku młodych. Jeśli są otyłe, to więcej niż jeśli są szczupłe. Dostosowując dawkowanie, możemy osiągnąć podobne stężenia w określonym czasie u szerokiego grona pacjentów.

Modele farmakodynamiczne pozwalają nam powiązać stężenie leku z prawdopodobieństwem odpowiedzi. Czułość jest zmienną o rozkładzie losowym, a skumulowane prawdopodobieństwo odpowiedzi na propofol jest dobrze reprezentowane przez krzywą sigmoidalną. Chociaż nie znamy stężenia, które będzie wystarczające dla danego osobnika, możemy określić prawdopodobieństwo, że osobnik ten straci reaktywność w przedziale stężeń. Na przykład prawdopodobieństwo utraty reaktywności między 1 µg/ml a 6 µg/ml wynosi około 99%. Dla dowolnego wieku i wzrostu można ustalić kolejność infuzji, tak aby płynnie przejść przez ten interwał. Sekwencja infuzji jest określana poprzez minimalizację różnicy między symulowanym prawdopodobieństwem a celem (1). Przewidujemy, że 90% 50-letnich pacjentów o masie ciała 70 kg straci reaktywność w okresie od jednej minuty do trzech minut po rozpoczęciu wlewu, a 99% w ciągu pięciu minut. Sekwencja infuzji dla tego pacjenta składa się z bolusa 287 µg/kg, po którym następuje początkowa infuzja 216 µg/kg/min, ze wzrostem do 550 µg/kg/min po 147 sekundach. Wybierając sekwencję infuzji na podstawie wieku i wzrostu pacjenta, wszyscy pacjenci będą śledzić tę samą linię docelową. Te szybkości infuzji są określane przed rozpoczęciem sedacji, a klinicysta może sprawdzić, czy są one odpowiednie dla pacjenta przed rozpoczęciem sedacji.

Po zaobserwowaniu punktu końcowego odpowiedniej sedacji wnioskuje się o stężeniu w miejscu działania związanym z tym punktem końcowym i można określić infuzję, która utrzyma to stężenie. Pozwala to na przełożenie obserwacji klinicznej na szybkość infuzji, podobnie jak kierowca przyspiesza do pożądanej prędkości, a następnie włącza tempomat, aby utrzymać tę prędkość.

Celem tego badania jest wykazanie równoważnego bezpieczeństwa i skuteczności PRC z kontrolą przez wykwalifikowanego klinicystę.

Bibliografia

1. Mandel JE, Sarraf E. Zmienność odpowiedzi na propofol jest zmniejszona, gdy obserwacja kliniczna jest włączona do kontroli: badanie symulacyjne. Znieczulenie i analgezja. 2012;114:1221-9.