Pravděpodobnost Ramp Control propofolu pro EGD

Podávání propofolu k dosažení cíle mírné sedace je náročný úkol, pro který anesteziologové absolvují minimální školení. Nedostatečná sedace vede k neposlušnému pacientovi, zatímco nadměrná sedace vede k obstrukci dýchacích cest, respirační depresi a hypotenzi. Byla prokázána značná variabilita ve farmakokinetice pacienta (distribuce léčiva v těle) a farmakodynamice (přenos koncentrace léčiva na klinický účinek). Dovednost titrace propofolu na požadovaný cíl a udržení tohoto stavu se pomalu získává v klinickém prostředí endoskopického centra s častým spoléháním se na záchranářské dovednosti. Užitečný by byl automatizovaný systém, který by tento proces usnadnil.

Farmakokinetické modely nám umožňují předpovídat výsledky podávání léků. Pokud známe věk a velikost pacienta, můžeme určit množství propofolu, které někdy v budoucnu dosáhne požadované koncentrace (v rámci prediktivní přesnosti modelu). Pokud jsou staří, je to méně, než když jsou mladí. Pokud jsou obézní, je to více, než když jsou hubení. Úpravou dávkování můžeme dosáhnout podobných koncentrací ve stanovený čas u širokého spektra pacientů.

Farmakodynamické modely nám umožňují vztáhnout koncentraci léčiva na pravděpodobnost odpovědi. Citlivost je náhodně distribuovaná proměnná a kumulativní pravděpodobnost odpovědi na propofol je dobře znázorněna esovitou křivkou. I když neznáme koncentraci, která bude pro daného jedince postačovat, můžeme určit pravděpodobnost, že tento jedinec v intervalu koncentrací ztratí schopnost reagovat. Například pravděpodobnost ztráty schopnosti reagovat mezi 1 µg/ml a 6 µg/ml je kolem 99 %. Pro jakýkoli daný věk a velikost lze určit sekvenci infuze tak, abychom tento interval plynule prošli. Sekvence infuze je určena minimalizací rozdílu mezi simulovanou pravděpodobností a cílem (1). Předpovídáme, že 90 % pacientů ve věku 50 let o hmotnosti 70 kg ztratí schopnost reagovat mezi minutou a třemi minutami po zahájení infuze a 99 % po pěti minutách. Sekvence infuze u tohoto pacienta se skládá z bolusu 287 ug/kg, po kterém následuje počáteční infuze 216 ug/kg/min se zvýšením na 550 ug/kg/min po 147 sekundách. Výběrem sekvence infuze na základě věku a velikosti pacienta budou všichni pacienti sledovat stejnou cílovou linii. Tyto rychlosti infuze jsou určeny před zahájením sedace a lékař si může před zahájením sedace ověřit, zda jsou pro pacienta vhodné.

Jakmile je pozorován koncový bod adekvátní sedace, je odvozena koncentrace v místě účinku spojená s tímto koncovým bodem a lze určit infuzi, která tuto koncentraci udrží. To umožňuje převést klinické pozorování na rychlost infuze, stejně jako řidič zrychlí na požadovanou rychlost a poté zapne tempomat, aby tuto rychlost udržoval.

Záměrem této studie je prokázat bezpečnost a účinnost PRC rovnocennou kontrole zkušeným klinickým lékařem.

Reference

1. Mandel JE, Sarraf E. Variabilita odezvy na propofol je snížena, když je klinické pozorování začleněno do kontroly: Simulační studie. Anestezie a analgezie. 2012;114:1221-9.