Waarschijnlijkheid Ramp Control van Propofol voor EGD

Toediening van propofol om een ​​doel van matige sedatie te bereiken, is een uitdagende taak waarvoor anesthesiemedewerkers minimale training krijgen. Ondersedatie resulteert in een niet-conforme patiënt, terwijl oversedatie resulteert in luchtwegobstructie, ademhalingsdepressie en hypotensie. Er is een aanzienlijke variabiliteit aangetoond in de farmacokinetiek van de patiënt (de verdeling van het geneesmiddel in het lichaam) en de farmacodynamiek (de vertaling van de geneesmiddelconcentratie in het klinische effect). De vaardigheid om propofol naar het gewenste doel te titreren en deze toestand te behouden, wordt langzaam verworven in de klinische omgeving van het endoscopiecentrum, waarbij vaak wordt vertrouwd op reddingsvaardigheden. Een geautomatiseerd systeem dat dit proces vergemakkelijkt, zou nuttig zijn.

Farmacokinetische modellen stellen ons in staat om voorspellingen te doen over de resultaten van medicijntoediening. Als we de leeftijd en grootte van de patiënt kennen, kunnen we een hoeveelheid propofol bepalen die op enig moment in de toekomst een gewenste concentratie zal bereiken (binnen de voorspellende nauwkeurigheid van het model). Als ze oud zijn, is dit minder dan als ze jong zijn. Als ze zwaarlijvig zijn, is dit meer dan als ze dun zijn. Door de dosering aan te passen, kunnen we vergelijkbare concentraties bereiken op een bepaald tijdstip bij een breed scala aan patiënten.

Farmacodynamische modellen stellen ons in staat om de geneesmiddelconcentratie te relateren aan een waarschijnlijkheid van respons. Gevoeligheid is een willekeurig verdeelde variabele en de cumulatieve waarschijnlijkheid van respons op propofol wordt goed weergegeven door een sigmoïde curve. Hoewel we niet weten welke concentratie voldoende is voor een bepaald individu, kunnen we de waarschijnlijkheid bepalen dat dit individu zijn reactievermogen zal verliezen binnen een interval van concentraties. De kans op verlies van reactievermogen tussen 1 µg/ml en 6 µg/ml is bijvoorbeeld ongeveer 99%. Voor elke leeftijd en grootte kan een infusievolgorde worden bepaald, zodat we dit interval soepel kunnen doorlopen. De infusievolgorde wordt bepaald door minimalisatie van het verschil tussen de gesimuleerde waarschijnlijkheid en het doel (1). We voorspellen dat 90% van de 50-jarige patiënten van 70 kg het reactievermogen zal verliezen tussen één minuut en drie minuten na het starten van de infusie, en 99% na vijf minuten. De infusievolgorde voor deze patiënt bestaat uit een bolus van 287 µg/kg gevolgd door een initiële infusie van 216 µg/kg/min, met een verhoging tot 550 µg/kg/min na 147 seconden. Door de infusievolgorde te selecteren op basis van de leeftijd en de grootte van de patiënt, volgen alle patiënten dezelfde doellijn. Deze infusiesnelheden worden bepaald voordat de sedatie wordt gestart en de arts kan controleren of ze geschikt zijn voor de patiënt voordat met de sedatie wordt begonnen.

Zodra het eindpunt van adequate sedatie is waargenomen, wordt de concentratie op de effectplaats geassocieerd met dit eindpunt afgeleid en kan de infusie worden bepaald die deze concentratie zal handhaven. Hierdoor kan de klinische observatie worden vertaald in een infuussnelheid, net zoals een bestuurder accelereert tot een gewenste snelheid en vervolgens de cruise control inschakelt om die snelheid aan te houden.

De bedoeling van deze studie is om gelijkwaardige veiligheid en werkzaamheid van PRC aan te tonen als controle door een ervaren clinicus.

Referenties

1. Mandel JE, Sarraf E. De variabiliteit van de respons op Propofol wordt verminderd wanneer een klinische observatie wordt opgenomen in de controle: een simulatiestudie. Anesthesie & analgesie. 2012;114:1221-9.