Вероятностный линейный контроль пропофола для ФГДС

Введение пропофола для достижения целевого умеренного седативного эффекта является сложной задачей, для решения которой анестезиологи проходят минимальную подготовку. Недостаточная седация приводит к несоответствию пациента, в то время как чрезмерная седация приводит к обструкции дыхательных путей, угнетению дыхания и гипотензии. Была продемонстрирована значительная вариабельность фармакокинетики (распределение лекарственного средства в организме) и фармакодинамики (преобразование концентрации лекарственного средства в клинический эффект) у пациентов. Навык титрования пропофола до желаемой цели и поддержания этого состояния медленно приобретается в клинической среде центра эндоскопии с частой опорой на спасательные навыки. Было бы полезно создать автоматизированную систему, облегчающую этот процесс.

Фармакокинетические модели позволяют прогнозировать результаты введения лекарств. Если мы знаем возраст и размер пациента, мы можем определить количество пропофола, которое достигнет желаемой концентрации в какой-то момент в будущем (в пределах прогностической точности модели). Если они старые, то это меньше, чем если бы они были молодыми. Если они тучные, это больше, чем если они худые. Регулируя дозирование, мы можем добиться сходных концентраций в заданное время у широкого круга пациентов.

Фармакодинамические модели позволяют связать концентрацию лекарственного средства с вероятностью ответа. Чувствительность представляет собой случайно распределенную переменную, а кумулятивная вероятность ответа на пропофол хорошо представлена ​​сигмовидной кривой. Пока мы не знаем концентрацию, которая будет достаточна для данной особи, мы можем определить вероятность того, что эта особь потеряет реактивность в интервале концентраций. Например, вероятность потери чувствительности между 1 мкг/мл и 6 мкг/мл составляет около 99%. Для любого заданного возраста и размера можно определить последовательность инфузии, чтобы мы плавно проходили этот интервал. Последовательность инфузии определяется минимизацией разницы между смоделированной вероятностью и целью (1). Мы прогнозируем, что 90% 50-летних пациентов с массой тела 70 кг потеряют чувствительность в период от одной до трех минут после начала инфузии, а 99% — через пять минут. Последовательность инфузии для этого пациента состоит из болюса 287 мкг/кг, за которым следует начальная инфузия 216 мкг/кг/мин с увеличением до 550 мкг/кг/мин через 147 секунд. При выборе последовательности инфузии в зависимости от возраста и размера пациента все пациенты будут отслеживать одну и ту же целевую линию. Эти скорости инфузии определяются до начала седации, и клиницист может убедиться, что они подходят для пациента до начала седации.

Как только достигнута конечная точка адекватной седации, делается вывод о концентрации в месте воздействия, связанной с этой конечной точкой, и может быть определена инфузия, которая будет поддерживать эту концентрацию. Это позволяет перевести клиническое наблюдение в скорость инфузии подобно тому, как водитель разгоняется до желаемой скорости, а затем включает круиз-контроль для поддержания этой скорости.

Целью этого исследования является демонстрация эквивалентной безопасности и эффективности PRC для контроля квалифицированным врачом.

Рекомендации

1. Мандель Дж. Э., Сарраф Э. Вариабельность ответа на пропофол снижается, когда клиническое наблюдение включается в контроль: имитационное исследование. Анестезия и обезболивание. 2012;114:1221-9.