Sannsynlighetsrampekontroll av Propofol for EGD

Administrering av propofol for å oppnå et mål om moderat sedasjon er en utfordrende oppgave som anestesileverandører får minimal trening for. Undersedasjon resulterer i en ikke-kompatible pasient, mens oversedasjon resulterer i luftveisobstruksjon, respirasjonsdepresjon og hypotensjon. Det er påvist betydelig variasjon i pasientens farmakokinetikk (fordelingen av legemiddel i kroppen) og farmakodynamikk (oversettelse av legemiddelkonsentrasjon til klinisk effekt). Ferdigheten til å titrere propofol til ønsket mål og opprettholde denne tilstanden tilegnes sakte i det kliniske miljøet på endoskopisenteret med hyppig avhengighet av redningsferdigheter. Et automatisert system som letter denne prosessen vil være nyttig.

Farmakokinetiske modeller tillater oss å forutsi resultatene av medikamentadministrasjon. Hvis vi vet alderen og størrelsen på pasienten, kan vi bestemme en mengde propofol som vil oppnå en ønsket konsentrasjon på et tidspunkt i fremtiden (innenfor den prediktive nøyaktigheten til modellen). Hvis de er gamle, er dette mindre enn hvis de er unge. Hvis de er overvektige, er dette mer enn om de er tynne. Ved å justere doseringen kan vi oppnå tilsvarende konsentrasjoner på et spesifisert tidspunkt hos et bredt spekter av pasienter.

Farmakodynamiske modeller lar oss relatere legemiddelkonsentrasjon til en sannsynlighet for respons. Sensitivitet er en tilfeldig fordelt variabel, og den kumulative sannsynligheten for respons på propofol er godt representert av en sigmoidkurve. Selv om vi ikke vet hvilken konsentrasjon som vil være tilstrekkelig for et gitt individ, kan vi bestemme sannsynligheten for at denne personen vil miste respons innenfor et intervall av konsentrasjoner. For eksempel er sannsynligheten for tap av respons mellom 1 µg/ml og 6 µg/ml rundt 99 %. For enhver gitt alder og størrelse kan en infusjonssekvens bestemmes slik at vi går jevnt gjennom dette intervallet. Infusjonssekvensen bestemmes ved å minimere forskjellen mellom den simulerte sannsynligheten og målet (1). Vi spår at 90 % av 50 år gamle pasienter på 70 kg vil miste responsen mellom ett minutt og tre minutter etter påbegynt infusjon, og 99 % etter fem minutter. Infusjonssekvensen for denne pasienten består av en bolus på 287 µg/kg etterfulgt av en initial infusjon på 216 µg/kg/min, med en økning til 550 µg/kg/min etter 147 sekunder. Ved å velge infusjonssekvens basert på pasientens alder og størrelse, vil alle pasienter spore den samme mållinjen. Disse infusjonshastighetene bestemmes før oppstart av sedasjon, og klinikeren kan bekrefte at de er passende for pasienten før sedering påbegynnes.

Så snart endepunktet for adekvat sedasjon er observert, utledes effektstedets konsentrasjon assosiert med dette endepunktet, og infusjonen som vil opprettholde denne konsentrasjonen kan bestemmes. Dette gjør at den kliniske observasjonen kan oversettes til en infusjonshastighet, omtrent som en sjåfør akselererer til ønsket hastighet og deretter kobler inn cruisekontrollen for å opprettholde denne hastigheten.

Hensikten med denne studien er å demonstrere tilsvarende sikkerhet og effekt av PRC som kontroll av en dyktig kliniker.

Referanser

1. Mandel JE, Sarraf E. Variabiliteten av respons på propofol reduseres når en klinisk observasjon er inkorporert i kontrollen: en simuleringsstudie. Anestesi og analgesi. 2012;114:1221-9.