Samatasvir (IDX719) en association avec le siméprévir et/ou le TMC647055/ritonavir avec ou sans ribavirine pendant 12 semaines chez des participants atteints d'hépatite C chronique (MK-1894-005)
22 avril 2015 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude randomisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'IDX719 en association avec le siméprévir et/ou le TMC647055/ritonavir avec ou sans ribavirine pendant 12 semaines chez des sujets atteints d'hépatite C chronique
Les parties A et B de cette étude sont conçues pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et les profils pharmacocinétiques du samatasvir et du siméprévir lorsqu'ils sont administrés en association avec la ribavirine (RBV) pendant 12 semaines chez des patients naïfs de traitement, génotypes (GT) 1b, 4 et 6 participants infectés par le virus de l'hépatite C (VHC).
La partie C de cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et les profils pharmacocinétiques du samatasvir, du siméprévir, du TMC647055 et du ritonavir (RTV) lorsqu'ils sont administrés en association avec ou sans RBV pendant 12 semaines chez des patients naïfs de traitement ou traités par interféron/RBV rechutés, GT 1a et 1b participants infectés par le VHC.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La partie A de cette étude est randomisée et en double aveugle.
Les parties B et C sont randomisées et ouvertes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
143
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit être infecté par le VHC de génotype 1a, 1b, 4 ou 6.
- Antécédents cliniques documentés compatibles avec l'hépatite C chronique
- Naïfs de traitement contre le VHC ou rechuteurs de traitement par interféron/RBV (Partie C)
- Doit accepter d'utiliser une double méthode de contraception acceptable (dont l'une doit être une méthode de barrière) pendant au moins 6 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Participantes enceintes ou allaitantes.
- Indice de masse corporelle (IMC) > 36 kg/m2.
- Co-infecté par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou signes suggérant un possible CHC.
- Antécédents ou signes de maladie hépatique décompensée : ascite, hémorragie variqueuse, encéphalopathie hépatique, péritonite bactérienne spontanée ou autres signes cliniques d'hypertension portale ou d'insuffisance hépatique.
- A une ou plusieurs causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autres que l'hépatite C
- Antécédents ou actifs, aigus ou chroniques, de lésions hépatiques ou biliaires dues à des médicaments, des toxines, une hépatite virale non VHC, des calculs biliaires ou d'autres étiologies
- Donné du sang ou eu une perte de sang importante 30 jours avant le dosage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : GT 1b, 4 - samatasvir 50/simeprevir/RBV
Partie A : Les participants de génotype 1b ou 4 ont reçu du samatasvir 50 mg et un placebo correspondant au samatasvir une fois par jour, plus une gélule de siméprévir à 150 mg une fois par jour, plus de la RBV (dosage en fonction du poids, selon l'étiquette du produit) deux fois par jour pendant 12 semaines
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Le samatasvir (IDX719) sera fourni sous forme de comprimés oraux de 25 mg et 50 mg.
Le siméprévir sera fourni sous forme de gélules orales de 75 et 150 mg.
La ribavirine sera fournie sous forme de comprimés oraux de 200 mg.
Les participants des bras sans RBV qui ne répondent pas ou qui connaissent une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer de la RBV dosée conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Les participants présentant une non-réponse ou une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer du Peg-IFN (injection sous-cutanée) dosé conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Un placebo correspondant au samatasvir sera fourni pour les comprimés de 50 mg utilisés dans la partie A.
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Expérimental: Partie A : GT 1b, 4 - samatasvir 100/simeprevir/RBV
Partie A : Les participants de génotype 1b ou 4 ont reçu du samatasvir 100 mg et un placebo correspondant au samatasvir une fois par jour, plus une gélule de siméprévir à 150 mg une fois par jour, plus de la RBV (dosage basé sur le poids, selon l'étiquette du produit) deux fois par jour pendant 12 semaines
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Le samatasvir (IDX719) sera fourni sous forme de comprimés oraux de 25 mg et 50 mg.
Le siméprévir sera fourni sous forme de gélules orales de 75 et 150 mg.
La ribavirine sera fournie sous forme de comprimés oraux de 200 mg.
Les participants des bras sans RBV qui ne répondent pas ou qui connaissent une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer de la RBV dosée conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Les participants présentant une non-réponse ou une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer du Peg-IFN (injection sous-cutanée) dosé conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Un placebo correspondant au samatasvir sera fourni pour les comprimés de 50 mg utilisés dans la partie A.
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Expérimental: Partie A : GT 1b, 4 - samatasvir 150/simeprevir/RBV
Partie A : Les participants de génotype 1b ou 4 ont reçu du samatasvir 150 mg une fois par jour, plus une capsule de siméprévir à 150 mg une fois par jour, plus de la RBV (dosage en fonction du poids, selon l'étiquette du produit) deux fois par jour pendant 12 semaines
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Le samatasvir (IDX719) sera fourni sous forme de comprimés oraux de 25 mg et 50 mg.
Le siméprévir sera fourni sous forme de gélules orales de 75 et 150 mg.
La ribavirine sera fournie sous forme de comprimés oraux de 200 mg.
Les participants des bras sans RBV qui ne répondent pas ou qui connaissent une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer de la RBV dosée conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Les participants présentant une non-réponse ou une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer du Peg-IFN (injection sous-cutanée) dosé conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
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Expérimental: Partie B : GT 1b, 4 - samatasvir 25/simeprevir/RBV
Partie B : Les participants de génotype 1b ou 4 ont reçu du samatasvir 25 mg une fois par jour, plus une capsule de siméprévir à 150 mg une fois par jour, plus de la RBV (dosage basé sur le poids, selon l'étiquette du produit) deux fois par jour pendant 12 semaines
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Le samatasvir (IDX719) sera fourni sous forme de comprimés oraux de 25 mg et 50 mg.
Le siméprévir sera fourni sous forme de gélules orales de 75 et 150 mg.
La ribavirine sera fournie sous forme de comprimés oraux de 200 mg.
Les participants des bras sans RBV qui ne répondent pas ou qui connaissent une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer de la RBV dosée conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Les participants présentant une non-réponse ou une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer du Peg-IFN (injection sous-cutanée) dosé conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
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Expérimental: Partie B : GT 1b, 4 - samatasvir 100/simeprevir/RBV
Partie B : Les participants de génotype 1b ou 4 ont reçu du samatasvir 100 mg une fois par jour, plus une capsule de siméprévir à 150 mg une fois par jour, plus de la RBV (dosage basé sur le poids, selon l'étiquette du produit) deux fois par jour pendant 12 semaines
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Le samatasvir (IDX719) sera fourni sous forme de comprimés oraux de 25 mg et 50 mg.
Le siméprévir sera fourni sous forme de gélules orales de 75 et 150 mg.
La ribavirine sera fournie sous forme de comprimés oraux de 200 mg.
Les participants des bras sans RBV qui ne répondent pas ou qui connaissent une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer de la RBV dosée conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Les participants présentant une non-réponse ou une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer du Peg-IFN (injection sous-cutanée) dosé conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
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Expérimental: Partie B : GT 6 - samatasvir 100/simeprevir/RBV
Partie B : Les participants avec le génotype 6 ont reçu du samatasvir 100 mg une fois par jour, plus une capsule de siméprévir 150 mg une fois par jour, plus de la RBV (dosage basé sur le poids, selon l'étiquette du produit) deux fois par jour pendant 12 semaines
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Le samatasvir (IDX719) sera fourni sous forme de comprimés oraux de 25 mg et 50 mg.
Le siméprévir sera fourni sous forme de gélules orales de 75 et 150 mg.
La ribavirine sera fournie sous forme de comprimés oraux de 200 mg.
Les participants des bras sans RBV qui ne répondent pas ou qui connaissent une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer de la RBV dosée conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Les participants présentant une non-réponse ou une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer du Peg-IFN (injection sous-cutanée) dosé conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
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Expérimental: Partie C : GT 1a, 1b - samatasvir 50/simeprevir/TCM647055/RTV
Partie C : Les participants avec le génotype 1a ou 1b ont reçu du samatasvir 50 mg une fois par jour, plus une capsule de siméprévir 75 mg une fois par jour, plus TMC647055 450 mg une fois par jour plus RTV 30 mg une fois par jour pendant 12 semaines
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Le samatasvir (IDX719) sera fourni sous forme de comprimés oraux de 25 mg et 50 mg.
Le siméprévir sera fourni sous forme de gélules orales de 75 et 150 mg.
La ribavirine sera fournie sous forme de comprimés oraux de 200 mg.
Les participants des bras sans RBV qui ne répondent pas ou qui connaissent une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer de la RBV dosée conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Les participants présentant une non-réponse ou une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer du Peg-IFN (injection sous-cutanée) dosé conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
TMC647055 sera fourni sous forme de gélules orales de 150 mg.
Le ritonavir sera fourni sous forme de solution buvable à 80 mg/mL.
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Expérimental: Partie C : GT 1a, 1b - samatasvir 50/simeprivir/TCM647055/RTV/RBV
Partie C : Les participants avec le génotype 1a ou 1b ont reçu du samatasvir 50 mg une fois par jour, plus une capsule de siméprévir 75 mg une fois par jour, plus TMC647055 450 mg une fois par jour, plus RTV 30 mg une fois par jour, plus RBV (dosage basé sur le poids, selon l'étiquette du produit ) deux fois par jour pendant 12 semaines
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Le samatasvir (IDX719) sera fourni sous forme de comprimés oraux de 25 mg et 50 mg.
Le siméprévir sera fourni sous forme de gélules orales de 75 et 150 mg.
La ribavirine sera fournie sous forme de comprimés oraux de 200 mg.
Les participants des bras sans RBV qui ne répondent pas ou qui connaissent une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer de la RBV dosée conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
Les participants présentant une non-réponse ou une percée virologique au cours de la période de traitement se verront proposer du Peg-IFN (injection sous-cutanée) dosé conformément à l'étiquette du produit en complément de l'affectation de traitement randomisée du participant.
TMC647055 sera fourni sous forme de gélules orales de 150 mg.
Le ritonavir sera fourni sous forme de solution buvable à 80 mg/mL.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 95 semaines
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Jusqu'à environ 95 semaines
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Pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 95 semaines
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Jusqu'à environ 95 semaines
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Pourcentage de participants ayant subi une anomalie de laboratoire de grade 1 à 4
Délai: Jusqu'à 66 semaines
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Jusqu'à 66 semaines
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Pourcentage de participants ayant présenté une réponse virologique soutenue 4 semaines après la fin du traitement (RVS4)
Délai: Jusqu'à 16 semaines
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Jusqu'à 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant connu une réponse virologique rapide (RVR)
Délai: Semaine 4
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Semaine 4
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Pourcentage de participants ayant connu une réponse virologique précoce (RVP)
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Pourcentage de participants ayant présenté une réponse virologique soutenue 8 semaines après la fin du traitement (RVS8)
Délai: Jusqu'à 20 semaines
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Jusqu'à 20 semaines
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Pourcentage de participants ayant présenté une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Jusqu'à 24 semaines
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Pourcentage de participants ayant présenté une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement (RVS24)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
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Jusqu'à 36 semaines
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Paramètre pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à t
Délai: Jours 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56 et 84
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Jours 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56 et 84
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Paramètre pharmacocinétique : Concentration maximale observée du médicament (Cmax)
Délai: Jours 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56 et 84
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Jours 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56 et 84
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Paramètre pharmacocinétique : concentration minimale du médicament (Ctrough)
Délai: Jours 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56 et 84
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Jours 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28, 42, 56 et 84
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2013
Première publication (Estimation)
14 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 avril 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2015
Dernière vérification
1 avril 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite chronique
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Interférons
- Ribavirine
- Ritonavir
- Siméprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- 1894-005
- IDX-06A-005 (Autre identifiant: Idenix Protocol Number)
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