Association de la metformine avec le géfitinib pour traiter le NSCLC (CGMT)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome pulmonaire non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement qui héberge une mutation de l'EGFR et qui n'ont pas été traités auparavant
• Le patient doit avoir une maladie de stade IV mesurable (comprend les stades M1a, M1b ou la maladie récurrente) (selon la 7e édition du système de classification des métastases des ganglions tumoraux (TNM)). Cependant, les patients atteints de la maladie T4NX (stade III B) avec nodule(s) dans le lobe pulmonaire ipsilatéral ne sont pas éligibles, car ces patients n'étaient pas inclus dans les témoins historiques.
• Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans et de moins de 75 ans.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent avoir un statut de performance électrocorticographique (ECOG) de 0 ou 1 (Karnofsky > 70%).
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans la semaine précédant la randomisation :

nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mL plaquettes > 100 000/mL bilirubine totale : dans les limites institutionnelles normales AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la créatinine normale ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale bandelette urinaire pour la protéinurie de < moins de 1+. Si la bandelette urinaire est > 1+, alors une urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer < 500 mg de protéines en 24 heures pour permettre la participation à l'étude.

• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients doivent avoir un rapport international normalisé (INR) < 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) ne dépassant pas les limites supérieures de la normale dans la semaine précédant la randomisation.
• Les patients ayant des antécédents d'hypertension doivent être bien contrôlés (<150 systolique/<100 diastolique) sur un régime stable de traitement antihypertenseur.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / une situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Patients recevant un traitement chronique quotidien par de l'aspirine (> 325 mg/jour) ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire. Le traitement par dipyridamole (Persantine), ticlopidine (Ticlid), clopidogrel (Plavix) et/ou cilostazol (Pletal) n'est pas non plus autorisé.
• Patients recevant une anticoagulation thérapeutique. L'anticoagulation prophylactique des dispositifs d'accès veineux est autorisée à condition que la section 3.10 soit respectée. Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients avec de l'héparine à faible dose ou de l'héparine de bas poids moléculaire pour la prophylaxie de la TVP pendant le traitement par bevacizumab car il peut y avoir un risque accru de saignement.
• Utilisation antérieure de chimiothérapie.
• Patients recevant une immunothérapie, une hormonothérapie et/ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude. Remarque : Les personnes qui ne se sont pas remises des événements indésirables dus à ces agents administrés seront considérées comme inéligibles.
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées. Remarque : Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir un état neurologique stable après un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) pendant au moins 2 semaines et ne doivent présenter aucun dysfonctionnement neurologique susceptible de confondre l'évaluation des événements neurologiques et d'autres événements indésirables.
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine et au paclitaxel ou à d'autres agents utilisés dans l'étude sont exclus.
• Femmes enceintes ou allaitantes Remarque : Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents utilisés dans cette étude peuvent être tératogènes pour le fœtus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par le paclitaxel, les femmes qui allaitent sont également exclues de cette étude.
• Patients séropositifs pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du risque d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire.