Combinación de metformina con gefitinib para tratar NSCLC (CGMT)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente que alberga una mutación de EGFR y no ha sido tratado previamente.
• El paciente debe tener enfermedad en estadio IV medible (incluye estadios M1a, M1b o enfermedad recurrente) (según la séptima edición del sistema de clasificación de metástasis en ganglios tumorales (TNM)). Sin embargo, los pacientes con enfermedad T4NX (etapa III B) con nódulo(s) en el lóbulo pulmonar ipsolateral no son elegibles, porque dichos pacientes no se incluyeron en los controles históricos.
• Los pacientes deben tener una edad > 18 años y < 75 años.
• Los pacientes deben tener una expectativa de vida de más de 12 semanas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de electrocorticografía (ECOG) 0 o 1 (Karnofsky > 70%).
• Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación, dentro de una semana antes de la aleatorización:

recuento absoluto de neutrófilos >1500/mL plaquetas >100 000/mL bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de creatinina normal ≤ 1,5 X límite superior institucional de normalidad tira reactiva de orina para proteinuria de < menos de 1+. Si la tira reactiva de orina es > 1+, entonces una prueba de proteína en orina de 24 horas debe demostrar < 500 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio.

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben tener un índice internacional normalizado (INR) < 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) no superior a los límites superiores normales en la semana anterior a la aleatorización.
• Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben estar bien controlados (<150 sistólica/<100 diastólica) con un régimen estable de terapia antihipertensiva.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que reciben tratamiento diario crónico con aspirina (> 325 mg/día) o agentes antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria. Tampoco está permitido el tratamiento con dipiridamol (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) y/o cilostazol (Pletal).
• Pacientes que reciben anticoagulación terapéutica. Se permite la anticoagulación profiláctica de los dispositivos de acceso venoso siempre que se cumpla la Sección 3.10. Se debe tener precaución al tratar a los pacientes con dosis bajas de heparina o heparina de bajo peso molecular para la profilaxis de la TVP durante el tratamiento con bevacizumab, ya que puede haber un mayor riesgo de hemorragia.
• Uso previo de quimioterapia.
• Pacientes que reciben inmunoterapia, terapia hormonal y/o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio. Nota: Aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a estos agentes administrados no serán considerados elegibles.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebral no controlada. Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos 2 semanas, y no deben presentar disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina y el paclitaxel u otros agentes utilizados en el estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando Nota: Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio pueden ser teratogénicos para el feto. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con paclitaxel, las mujeres que amamantan también están excluidas de este estudio.
• Pacientes que son VIH positivos en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula ósea.