Комбинация метформина с гефитинибом для лечения НМРЛ (CGMT)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого, который содержит мутацию EGFR и ранее не лечился.
• Пациент должен иметь измеримую стадию IV заболевания (включает стадии M1a, M1b или рецидив заболевания) (в соответствии с 7-й редакцией системы классификации метастазов в опухолевых узлах (TNM)). Однако пациенты с болезнью T4NX (стадия III B) с узелком (узлами) в ипсилатеральной доле легкого не подходят, поскольку такие пациенты не были включены в исторический контроль.
• Возраст пациентов >18 лет и <75 лет.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны иметь статус показателей электрокортикографии (ECOG) 0 или 1 (по Карновскому > 70%).
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение одной недели до рандомизации:

абсолютное количество нейтрофилов >1 500/мл тромбоциты > 100 000/мл общий билирубин: в пределах нормы для учреждения < менее 1+. Если тест-полоска мочи > 1+, то 24-часовая моча на белок должна демонстрировать < 500 мг белка за 24 часа, чтобы разрешить участие в исследовании.

• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) не выше верхней границы нормы в течение 1 недели до рандомизации.
• Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе должны находиться под хорошим контролем (<150 систолическое/<100 диастолическое) при стабильном режиме антигипертензивной терапии.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, получающие длительное ежедневное лечение аспирином (> 325 мг/день) или нестероидными противовоспалительными средствами, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов. Лечение дипиридамолом (персантин), тиклопидином (тиклид), клопидогрелом (плавикс) и/или цилостазолом (плетал) также не допускается.
• Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты. Профилактическая антикоагулянтная терапия устройств венозного доступа разрешена при соблюдении Раздела 3.10. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов низкими дозами гепарина или низкомолекулярным гепарином для профилактики ТГВ во время лечения бевацизумабом, поскольку может быть повышен риск кровотечения.
• Предшествующее использование химиотерапии.
• Пациенты, получающие иммунотерапию, гормональную терапию и/или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование. Примечание. Те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных введением этих агентов, будут считаться неподходящими.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты с неконтролируемым метастазированием в головной мозг. Примечание. Пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус после местной терапии (хирургической или лучевой) в течение как минимум 2 недель и не должны иметь неврологической дисфункции, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Исключаются пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу метформину и паклитакселу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Беременные или кормящие женщины. Примечание. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку вещества, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное воздействие на плод. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери паклитакселом, женщины, кормящие грудью, также исключены из этого исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию из-за потенциального риска летального исхода при лечении костно-супрессивной терапией.