Combinazione di metformina con gefitinib per il trattamento del NSCLC (CGMT)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma non a piccole cellule del polmone confermato istologicamente o citologicamente che ospita la mutazione dell'EGFR e non sono stati precedentemente trattati
• Il paziente deve avere una malattia in stadio IV misurabile (include stadi M1a, M1b o malattia ricorrente) (secondo la 7a edizione del sistema di classificazione delle metastasi linfonodali tumorali (TNM)). Tuttavia, i pazienti con malattia T4NX (stadio III B) con noduli nel lobo polmonare omolaterale non sono eleggibili, perché tali pazienti non sono stati inclusi nei controlli storici.
• Pazienti di età >18 anni e <75 anni.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono avere un performance status elettrocorticografico (ECOG) 0 o 1 (Karnofsky > 70%).
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito, entro una settimana prima della randomizzazione:

conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mL piastrine > 100.000/mL bilirubina totale: entro i normali limiti istituzionali AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale della creatinina normale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale dell'urina normale dipstick per proteinuria di < meno di 1+. Se il dipstick delle urine è > 1+, un'urina delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare < 500 mg di proteine ​​nelle 24 ore per consentire la partecipazione allo studio.

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• I pazienti devono avere un rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) non superiore ai limiti superiori della norma entro 1 settimana prima della randomizzazione.
• I pazienti con una storia di ipertensione devono essere ben controllati (<150 sistolica/<100 diastolica) con un regime stabile di terapia antipertensiva.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti sottoposti a trattamento giornaliero cronico con aspirina (> 325 mg/die) o agenti antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica. Anche il trattamento con dipiridamolo (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) e/o cilostazolo (Pletal) non è consentito.
• Pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici. L'anticoagulazione profilattica dei dispositivi di accesso venoso è consentita a condizione che sia soddisfatta la Sezione 3.10. Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti con eparina a basso dosaggio o eparina a basso peso molecolare per la profilassi della TVP durante il trattamento con bevacizumab poiché potrebbe esserci un aumentato rischio di sanguinamento.
• Precedente uso di chemioterapia.
• - Pazienti sottoposti a immunoterapia, terapia ormonale e/o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Nota: coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a questi agenti somministrati saranno considerati non idonei.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate. Nota: i pazienti con metastasi cerebrali devono avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale (chirurgia o radioterapia) per almeno 2 settimane e devono essere privi di disfunzione neurologica che possa confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Sono esclusi i pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a metformina e paclitaxel o altri agenti utilizzati nello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento Nota: le donne in gravidanza sono escluse da questo studio poiché gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per il feto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con paclitaxel, anche le donne che allattano sono escluse da questo studio.
• Pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione a causa del potenziale rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.