Kombinasjon av metformin med gefitinib for å behandle NSCLC (CGMT)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet karsinom i lungen som har EGFR-mutasjon og tidligere er ubehandlet
• Pasienten må ha målbar stadium IV sykdom (inkluderer M1a, M1b stadier eller tilbakevendende sykdom) (i henhold til 7. utgave av tumor node metastasis (TNM) klassifiseringssystemet). Pasienter med T4NX-sykdom (stadium III B) med knute(r) i ipsilateral lungelapp er imidlertid ikke kvalifisert, fordi slike pasienter ikke ble inkludert i historiske kontroller.
• Pasienter er >18 år og <75 år.
• Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 12 uker.
• Pasienter må ha en elektrokortikografi (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky > 70%).
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor, innen én uke før randomisering:

absolutt nøytrofiltall >1 500/ml blodplater > 100 000/ml total bilirubin: innenfor normale institusjonsgrenser AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre grense for normalt kreatinin ≤ 1,5 X institusjonell øvre grense for normal urinpeilepinne for proteinuri < mindre enn 1+. Hvis urinpeilepinnen er > 1+, må en 24-timers urin for protein vise < 500 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i studien.

• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienter må ha en internasjonal normalisert ratio (INR) < 1,5 og en partiell tromboplastintid (PTT) som ikke er større enn øvre normalgrense innen 1 uke før randomisering.
• Pasienter med hypertensjon i anamnesen må være godt kontrollert (<150 systolisk/<100 diastolisk) på et stabilt regime med antihypertensiv terapi.
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som får kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler kjent for å hemme blodplatefunksjonen. Behandling med dipyridamol (Persantine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix) og/eller cilostazol (Pletal) er heller ikke tillatt.
• Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon. Profylaktisk antikoagulasjon av venøse tilgangsenheter er tillatt forutsatt at avsnitt 3.10 er oppfylt. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med lavdose heparin eller lavmolekylært heparin for DVT-profylakse under behandling med bevacizumab, da det kan være økt risiko for blødning.
• Tidligere bruk av kjemoterapi.
• Pasienter som får immunterapi, hormonbehandling og/eller strålebehandling innen 2 uker før de går inn i studien. Merk: De som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av disse midlene som er administrert, vil bli vurdert som ikke kvalifisert.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med ukontrollert hjernemetastaser. Merk: Pasienter med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minst 2 uker, og må være uten nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin og paklitaksel eller andre midler brukt i studien er ekskludert.
• Kvinner som er gravide eller ammer Merk: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med paklitaksel, er også ammende kvinner ekskludert fra denne studien.
• Pasienter som er HIV-positive på antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv behandling.