Kombination af Metformin og Gefitinib til behandling af NSCLC (CGMT)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet karcinom i lungen, som rummer EGFR-mutation og tidligere er ubehandlet
• Patienten skal have målbar stadium IV-sygdom (omfatter M1a-, M1b-stadier eller tilbagevendende sygdom) (i henhold til 7. udgave af tumorknudemetastase (TNM) klassifikationssystemet). Patienter med T4NX-sygdom (stadium III B) med knuder i ipsilateral lungelup er dog ikke kvalificerede, fordi sådanne patienter ikke var inkluderet i historiske kontroller.
• Patienterne er >18 år og <75 år.
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal have en elektrokortikografi (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 (Karnofsky > 70%).
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for en uge før randomisering:

absolut neutrofiltal >1.500/ml blodplader > 100.000/ml total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre grænse for normalt kreatinin ≤ 1,5 X institutionel øvre grænse for normal urindipstick for proteinuri < mindre end 1+. Hvis urinpinden er > 1+, skal en 24 timers urin for protein vise < 500 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen.

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienterne skal have et internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT), der ikke er større end øvre normalgrænser inden for 1 uge før randomisering.
• Patienter med hypertension i anamnesen skal være velkontrollerede (<150 systolisk/<100 diastolisk) på et stabilt regime med antihypertensiv behandling.
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der får kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler, der er kendt for at hæmme trombocytfunktionen. Behandling med dipyridamol (Persantine), ticlopidin (Ticlid), clopidogrel (Plavix) og/eller cilostazol (Pletal) er heller ikke tilladt.
• Patienter, der modtager terapeutisk antikoagulering. Profylaktisk antikoagulering af venøse adgangsanordninger er tilladt, forudsat at afsnit 3.10 er opfyldt. Der bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter med lavdosis heparin eller lavmolekylært heparin til DVT-profylakse under behandling med bevacizumab, da der kan være en øget risiko for blødning.
• Før brug af kemoterapi.
• Patienter, der modtager immunterapi, hormonbehandling og/eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen. Bemærk: De, der ikke er kommet sig efter uønskede hændelser på grund af disse administrerede midler, vil blive betragtet som ikke-kvalificerede.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med ukontrolleret hjernemetastaser. Bemærk: Patienter med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 2 uger og skal være uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin og paclitaxel eller andre midler anvendt i undersøgelsen, er udelukket.
• Kvinder, der er gravide eller ammer Bemærk: Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der anvendes i denne undersøgelse, kan være teratogene for et foster. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med paclitaxel, er ammende kvinder også udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter, der er HIV-positive i antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling.