Metformiinin yhdistelmä gefitinibin kanssa NSCLC:n hoitoon (CGMT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR-mutaatio ja jota ei ole aiemmin hoidettu
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva IV-vaiheen sairaus (sisältää M1a-, M1b-vaiheet tai uusiutuvan taudin) (tuumorisolmumetastaasi (TNM) -luokitusjärjestelmän 7. painoksen mukaan). Potilaat, joilla on T4NX-sairaus (vaihe III B), joilla on kyhmy(t) ipsilateraalisessa keuhkolohkossa, eivät kuitenkaan ole kelvollisia, koska tällaisia ​​potilaita ei sisällytetty historiallisiin kontrolleihin.
• Potilaat ovat yli 18-vuotiaita ja <75-vuotiaita.
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa.
• Potilaiden elektrokortikografian (ECOG) suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 (Karnofsky > 70 %).
• Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla viikon sisällä ennen satunnaistamista:

absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/ml verihiutaleita > 100 000/ml kokonaisbilirubiini: normaaleissa laitosrajoissa AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X normaalin kreatiniinin laitoksen yläraja ≤ 1,5 X virtsan proteiinidipstikin normaalin yläraja < alle 1+. Jos virtsan mittatikku on > 1+, 24 tunnin proteiinivirtsassa on oltava < 500 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaiden kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) on oltava < 1,5 ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) korkeintaan normaalin yläraja viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, on oltava hyvin hallinnassa (<150 systolinen/<100 diastolinen) vakaalla verenpainetta alentavalla hoidolla.
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, jotka saavat kroonista päivittäistä hoitoa aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa. Hoito dipyridamolilla (Persantine), tiklopidiinilla (Ticlid), klopidogreelilla (Plavix) ja/tai silostatsolilla (Pletal) ei myöskään ole sallittua.
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota. Laskimolaitteiden ennaltaehkäisevä antikoagulaatio on sallittu, jos kohta 3.10 täyttyy. Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita pieniannoksisella hepariinilla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla syvän laskimotukoksen ehkäisyyn bevasitsumabihoidon aikana, koska verenvuodon riski voi lisääntyä.
• Aiempi kemoterapian käyttö.
• Potilaat, jotka saavat immunoterapiaa, hormonihoitoa ja/tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Huomautus: Ne, jotka eivät ole toipuneet näiden annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista, katsotaan kelpaamattomiksi.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on hallitsematon aivometastaasi. Huomautus: Potilailla, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava vakaa neurologisen tilan paikallishoidon (leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen vähintään 2 viikon ajan, eikä heillä saa olla neurologisia toimintahäiriöitä, jotka häiritsisivät neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, joiden on katsottu johtuvan metformiinin ja paklitakselin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset Huomautus: Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle. Koska äidin paklitakselihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisillä, myös imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska he voivat aiheuttaa tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.