Combinatie van Metformine met Gefitinib om NSCLC te behandelen (CGMT)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd niet-kleincellig longcarcinoom hebben met EGFR-mutatie en zijn niet eerder behandeld
• De patiënt moet een meetbare stadium IV-ziekte hebben (inclusief M1a-, M1b-stadia of recidiverende ziekte) (volgens de 7e editie van het classificatiesysteem voor tumorkliermetastase (TNM)). Patiënten met de ziekte van T4NX (stadium III B) met knobbeltje(s) in de ipsilaterale longkwab komen echter niet in aanmerking, omdat dergelijke patiënten niet waren opgenomen in de historische controles.
• Patiënten zijn ouder dan 18 jaar en < 75 jaar.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 12 weken.
• Patiënten moeten een prestatiestatus voor elektrocorticografie (ECOG) hebben van 0 of 1 (Karnofsky > 70%).
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd, binnen één week voorafgaand aan randomisatie:

absoluut aantal neutrofielen >1.500/ml bloedplaatjes > 100.000/ml totaal bilirubine: binnen normale institutionele limieten AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionele bovengrens van normaal creatinine ≤ 1,5 X institutionele bovenlimiet van normaal urine dipstick voor proteïnurie van < minder dan 1+. Als de urine-peilstok > 1+ is, moet een 24-uurs urine voor eiwit < 500 mg eiwit in 24 uur aantonen om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Patiënten moeten een internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 hebben en een partiële tromboplastinetijd (PTT) die niet hoger is dan de bovengrens van normaal binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie moeten goed onder controle zijn (<150 systolisch/<100 diastolisch) met een stabiel regime van antihypertensieve therapie.
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Patiënten die chronisch dagelijks worden behandeld met aspirine (> 325 mg/dag) of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen. Ook behandeling met dipyridamol (Persantine), ticlopidine (Ticlid), clopidogrel (Plavix) en/of cilostazol (Pletal) is niet toegestaan.
• Patiënten die therapeutische antistolling krijgen. Profylactische antistolling van hulpmiddelen voor veneuze toegang is toegestaan, mits wordt voldaan aan paragraaf 3.10. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met een lage dosis heparine of heparine met een laag molecuulgewicht voor DVT-profylaxe tijdens de behandeling met bevacizumab, aangezien er een verhoogd risico op bloedingen kan zijn.
• Eerder gebruik van chemotherapie.
• Patiënten die immunotherapie, hormoontherapie en/of radiotherapie krijgen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Opmerking: Degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van deze toegediende middelen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen. Opmerking: Patiënten met hersenmetastasen moeten een stabiele neurologische status hebben na lokale therapie (chirurgie of bestraling) gedurende ten minste 2 weken, en mogen geen neurologische disfunctie hebben die de beoordeling van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als metformine en paclitaxel of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, zijn uitgesloten.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven Opmerking: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen kunnen zijn voor een foetus. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met paclitaxel, worden ook vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten van deze studie.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen vanwege de mogelijkheid van dodelijke infecties bij behandeling met beenmergonderdrukkende therapie.