Kombination von Metformin mit Gefitinib zur Behandlung von NSCLC (CGMT)

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom haben, das eine EGFR-Mutation aufweist und zuvor unbehandelt ist
• Der Patient muss eine messbare Erkrankung im Stadium IV haben (einschließlich M1a-, M1b-Stadien oder rezidivierender Erkrankung) (gemäß der 7. Auflage des Klassifizierungssystems für Tumorknotenmetastasen (TNM)). Patienten mit T4NX-Erkrankung (Stadium III B) mit Knoten im ipsilateralen Lungenlappen sind jedoch nicht teilnahmeberechtigt, da solche Patienten nicht in den historischen Kontrollen enthalten waren.
• Die Patienten müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein.
• Die Lebenserwartung der Patienten muss mehr als 12 Wochen betragen.
• Die Patienten müssen einen Elektrokortikographie-Leistungsstatus (ECOG) von 0 oder 1 (Karnofsky > 70 %) haben.
• Die Patienten müssen innerhalb einer Woche vor der Randomisierung über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert verfügen:

absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ml Blutplättchen > 100.000/ml Gesamtbilirubin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des normalen Kreatinins ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des normalen Urinteststreifens für Proteinurie von < weniger als 1+. Wenn der Urinmessstab > 1+ ist, muss ein 24-Stunden-Urin für Protein < 500 mg Protein in 24 Stunden aufweisen, um an der Studie teilnehmen zu können.

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Die Patienten müssen innerhalb einer Woche vor der Randomisierung eine International Normalized Ratio (INR) < 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) aufweisen, die nicht größer als die Obergrenzen des Normalwerts ist.
• Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen durch eine stabile blutdrucksenkende Therapie gut kontrolliert werden (<150 systolisch/<100 diastolisch).
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischer Erkrankung/sozialer Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Patienten, die eine chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen. Eine Behandlung mit Dipyridamol (Persantine), Ticlopidin (Ticlid), Clopidogrel (Plavix) und/oder Cilostazol (Pletal) ist ebenfalls nicht zulässig.
• Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten. Die prophylaktische Antikoagulation venöser Zugangsgeräte ist zulässig, sofern Abschnitt 3.10 erfüllt ist. Bei der Behandlung von Patienten mit niedrig dosiertem Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur TVT-Prophylaxe während der Behandlung mit Bevacizumab ist Vorsicht geboten, da ein erhöhtes Blutungsrisiko bestehen kann.
• Vorherige Anwendung einer Chemotherapie.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine Immuntherapie, Hormontherapie und/oder Strahlentherapie erhalten. Hinweis: Personen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund der Verabreichung dieser Wirkstoffe erholt haben, gelten als nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit unkontrollierter Hirnmetastasierung. Hinweis: Patienten mit Hirnmetastasen müssen nach einer lokalen Therapie (Operation oder Bestrahlung) für mindestens 2 Wochen einen stabilen neurologischen Status aufweisen und dürfen keine neurologischen Funktionsstörungen aufweisen, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würden.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Metformin und Paclitaxel oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind ausgeschlossen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen. Hinweis: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe für den Fötus teratogen sein können. Da nach der Behandlung der Mutter mit Paclitaxel ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sind stillende Frauen ebenfalls von dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten, die HIV-positiv sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, da bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie die Gefahr tödlicher Infektionen besteht.