Combinação de metformina com gefitinibe para tratar NSCLC (CGMT)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma pulmonar de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente, que abrigam mutação EGFR e não foram tratados anteriormente
• O paciente deve ter doença em estágio IV mensurável (inclui estágios M1a, M1b ou doença recorrente) (de acordo com a 7ª edição do sistema de classificação de metástase de nódulo tumoral (TNM). No entanto, pacientes com doença T4NX (estágio III B) com nódulo(s) no lobo pulmonar ipsilateral não são elegíveis, porque tais pacientes não foram incluídos nos controles históricos.
• Os pacientes têm idade > 18 anos e < 75 anos.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de eletrocorticografia (ECOG) 0 ou 1 (Karnofsky > 70%).
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo, dentro de uma semana antes da randomização:

contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mL plaquetas > 100.000/mL bilirrubina total: dentro dos limites institucionais normais AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superior institucional de creatinina normal ≤ 1,5 X limite superior institucional de urina normal tira reagente para proteinúria de < menos de 1+. Se a vareta de urina for > 1+, então uma urina de 24 horas para proteína deve demonstrar < 500 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo.

• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Os pacientes devem ter uma razão normalizada internacional (INR) < 1,5 e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) não superior aos limites superiores do normal dentro de 1 semana antes da randomização.
• Pacientes com histórico de hipertensão devem estar bem controlados (<150 sistólica/<100 diastólica) em regime estável de terapia anti-hipertensiva.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes recebendo tratamento diário crônico com aspirina (> 325 mg/dia) ou agentes anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária. O tratamento com dipiridamol (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) e/ou cilostazol (Pletal) também não é permitido.
• Pacientes recebendo anticoagulação terapêutica. A anticoagulação profilática de dispositivos de acesso venoso é permitida desde que a Seção 3.10 seja atendida. Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com heparina de baixa dose ou heparina de baixo peso molecular para profilaxia de TVP durante o tratamento com bevacizumabe, pois pode haver um risco aumentado de sangramento.
• Uso prévio de quimioterapia.
• Pacientes recebendo imunoterapia, terapia hormonal e/ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo. Nota: Aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a esses agentes administrados serão considerados inelegíveis.
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástase cerebral descontrolada. Nota: Pacientes com metástases cerebrais devem ter estado neurológico estável após terapia local (cirurgia ou radiação) por pelo menos 2 semanas e devem estar sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Excluem-se pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina e ao paclitaxel ou a outros agentes utilizados no estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando Nota: Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque os agentes usados ​​neste estudo podem ser teratogênicos para o feto. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com paclitaxel, as mulheres que amamentam também foram excluídas deste estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada devido ao potencial de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.