Kombinace metforminu s gefitinibem k léčbě NSCLC (CGMT)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic, který obsahuje mutaci EGFR a nebyl dosud léčen
• Pacient musí mít měřitelné stadium IV onemocnění (zahrnuje stadia M1a, M1b nebo recidivující onemocnění) (podle 7. vydání klasifikačního systému nádorových uzlin (TNM)). Pacienti s onemocněním T4NX (stadium III B) s uzlem (uzlinami) v ipsilaterálním plicním laloku však nejsou vhodní, protože tito pacienti nebyli zahrnuti do historických kontrol.
• Pacienti jsou ve věku >18 let a <75 let.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí mít elektrokortikografický (ECOG) výkonnostní stav 0 nebo 1 (Karnofsky > 70 %).
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, během jednoho týdne před randomizací:

absolutní počet neutrofilů > 1 500/ml krevní destičky > 100 000/ml celkový bilirubin: v rámci normálních institucionálních limitů AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 násobek institucionální horní hranice normálního kreatininu ≤ 1,5 násobek institucionálního horního limitu normální moči tyčinky pro proteinurii < méně než 1+. Pokud je hodnota pro měření moči > 1+, pak 24hodinová moč na přítomnost bílkovin musí vykazovat < 500 mg bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné se studie zúčastnit.

• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacienti musí mít mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) ne větší než horní hranice normy během 1 týdne před randomizací.
• Pacienti s hypertenzí v anamnéze musí být dobře kontrolováni (<150 systolických/<100 diastolických) na stabilním režimu antihypertenzní terapie.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala dodržování požadavků studie.
• Pacienti, kteří dostávají chronickou denní léčbu aspirinem (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými látkami, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček. Rovněž není povolena léčba dipyridamolem (Persantine), tiklopidinem (Ticlid), klopidogrelem (Plavix) a/nebo cilostazolem (Pletal).
• Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci. Profylaktická antikoagulace zařízení pro žilní přístup je povolena za předpokladu, že je splněna část 3.10. Při léčbě pacientů s nízkou dávkou heparinu nebo heparinu s nízkou molekulovou hmotností k profylaxi hluboké žilní trombózy je třeba během léčby bevacizumabem postupovat opatrně, protože může být zvýšené riziko krvácení.
• Předchozí použití chemoterapie.
• Pacienti podstupující imunoterapii, hormonální terapii a/nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie. Poznámka: Osoby, které se nezotavily z nežádoucích účinků v důsledku podávání těchto látek, budou považovány za nezpůsobilé.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku. Poznámka: Pacienti s metastázami v mozku musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický výkon nebo ozařování) po dobu alespoň 2 týdnů a musí být bez neurologické dysfunkce, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin a paclitaxel nebo jiná činidla použitá ve studii jsou vyloučeni.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící Poznámka: Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky paklitaxelem, jsou z této studie vyloučeny také kojící ženy.
• Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní na kombinační antiretrovirové léčbě kvůli možnosti smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.