Étude d'efficacité d'un TXA127 pour réduire la réaction aiguë du greffon contre l'hôte chez les sujets subissant une double greffe de sang de cordon ombilical
29 août 2016 mis à jour par: Tarix Pharmaceuticals
Évaluation de phase II de l'efficacité du TXA127 (angiotensine 1-7) pour réduire la réaction aiguë du greffon contre l'hôte chez les adultes subissant une double greffe de sang de cordon ombilical
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du TXA127 pour réduire l'incidence (Grade II-IV) du greffon contre l'hôte aigu
(aGVHD) chez les sujets adultes subissant une double transplantation de sang de cordon ombilical (UCBT).
L'étude évaluera également les effets du TXA127 sur l'incidence, la sévérité et la durée de la mucosite ; greffe de neutrophiles et récupération de plaquettes ; besoins en transfusion de plaquettes; reconstitution immunitaire; et la durée d'utilisation des corticostéroïdes.
Le TXA127 s'est avéré bien toléré par les patients et semble induire une production rapide de neutrophiles et de plaquettes dans le sang, ainsi qu'augmenter les composants du système immunitaire.
Il a également été démontré que le TXA127 réduit la sévérité de la mucosite induite par la chimiothérapie.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le sang de cordon (CB) en tant que source de cellules souches hématopoïétiques présente de multiples avantages.
Le sang de cordon est normalement jeté à la naissance et peut facilement être collecté et stocké.
La disponibilité de nombreuses banques de CB a donné lieu à des unités de CB génétiquement diverses, y compris celles provenant de non-Caucasiens.
Une fois qu'une unité CB appropriée est localisée, un typage de confirmation peut être rapidement effectué et une unité donneuse peut être expédiée au centre de transplantation.
De plus, étant donné qu'une greffe de CB entraîne une incidence plus faible de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), un ou deux mésappariements d'antigènes peuvent être acceptables pour la transplantation.
Malgré ces avantages, la CB présente un inconvénient important : le nombre de cellules souches hématopoïétiques obtenues à partir d'une unité de CB est significativement plus faible qu'à partir d'une récolte de moelle osseuse (BM) ou de cellules souches du sang périphérique (PBSC).
Le nombre de cellules souches peut être augmenté en transplantant deux unités de sang de cordon, cependant l'incidence de la GVHD augmente chez les patients recevant deux unités de CB par rapport aux patients qui reçoivent une unité.
Un autre problème dans cette population est la mucosite, résultant du conditionnement myéloablatif administré avant la greffe, qui peut être débilitante pour les patients.
TXA127 est une angiotensine 1-7 de formulation pharmaceutique, un dérivé non hypertenseur de l'angiotensine II (qui contient le 8e acide aminé conférant le récepteur se liant aux récepteurs de la pression artérielle).
TXA127 a des effets multilignées sur les progéniteurs hématopoïétiques in vitro et in vivo.
Les propriétés hématopoïétiques démontrées dans les études précliniques et cliniques soutiennent l'investigation du TXA127 pour réduire l'incidence de la GVHD aiguë (aGVHD) et de la mucosite dans cette population de patients.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourni un consentement éclairé écrit.
- ≥18 ans.
- Répondre aux critères standard institutionnels pour la double transplantation UCB
- Régime de conditionnement myéloablatif
- Diagnostic histologiquement confirmé d'une hémopathie maligne.
- Espérance de vie ≥4 mois.
- Les sujets féminins capables de procréer (définis comme un sujet qui a commencé ses règles) doivent accepter ce qui suit : 1) Utilisation d'une méthode contraceptive orale ou IM efficace au cours de l'étude et 2 mois après la dernière administration du produit expérimental ; et 2) doit avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose du produit de recherche.
Critère d'exclusion:
- Infection non contrôlée au moment de la greffe.
- Enceinte ou allaitante.
- Connu pour être séropositif pour le VIH ou le HTLV-1.
- Maladie active du SNC au moment de l'inscription à l'étude.
- Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours suivant l'administration prévue de la première dose du produit expérimental.
- Consommation actuelle d'alcool, consommation de drogues illicites ou toute autre condition (par exemple, trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ou au calendrier des visites.
- Toute affection comorbide qui, de l'avis des chercheurs principaux, expose le sujet à un risque trop élevé de complications du traitement et de morbidité/mortalité liée au régime.
- Traitement prophylactique avec palifermine pour mucosite.
- Sujets ayant une sensibilité connue à l'un des composants du produit expérimental.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: TXA127, prises de sang, examens physiques
Essai d'innocuité/efficacité à un seul bras de TXA127 (angiotensine 1-7) chez des sujets subissant une double transplantation de sang de cordon pour le traitement d'hémopathies malignes.
La dose de traitement est de 300 mcg/kg/jour de TXA127.
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Injection, 300mcg/kg/jour pendant 28 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) de grade II-IV
Délai: 100 jours post-transplantation
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L'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) de grade II-IV sera évaluée à l'aide de critères de stadification et de classement cliniques tels que définis dans Przepiorka et al. (1995).
La durée et la gravité de l'aGVHD seront également évaluées.
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100 jours post-transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence, gravité et durée de la mucosite
Délai: 100 jours post-transplantation
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L'incidence de la mucosite est définie par la survenue d'au moins un événement indésirable avec le terme préféré de MedDRA qui inclut « mucosite » ou « stomatite ».
Le degré de gravité sera déterminé par le NCI-CTCAE.
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100 jours post-transplantation
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Greffe de neutrophiles et récupération de plaquettes
Délai: 100 jours post-transplantation
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Le délai de prise de greffe initiale des neutrophiles est défini comme le nombre de jours entre la perfusion d'unités UCB et le premier des 3 jours consécutifs d'un NAN ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L.
Le délai de récupération initiale des plaquettes est défini comme le nombre de jours entre la perfusion d'unités UCB et la première des 3 mesures consécutives de la numération plaquettaire testées à des jours différents avec une numération ≥ 20 × 10 ^ 9 / L sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents .
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100 jours post-transplantation
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Besoins en transfusion de plaquettes
Délai: 100 jours post-transplantation
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Les besoins en transfusion de plaquettes sont basés sur les unités cumulées de plaquettes transfusées et les jours cumulés de transfusions de plaquettes.
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100 jours post-transplantation
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Reconstitution immunitaire
Délai: 100 jours post-transplantation
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La reconstitution immunitaire sera évaluée par la mesure des concentrations dans le sang périphérique des cellules CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ et CD56+ (réalisée aux jours d'étude 62 et 100).
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100 jours post-transplantation
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Durée d'utilisation des corticoïdes
Délai: 100 jours post-transplantation
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La durée d'utilisation des corticostéroïdes pour la GVHD sera résumée par fréquence (c'est-à-dire le nombre de jours).
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100 jours post-transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mary J Laughlin, MD, University of Virginia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2013
Première publication (ESTIMATION)
20 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
31 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2016
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TXA127-2012-01
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