TXA127:n tehokkuustutkimus akuutin siirrännäis-isäntätaudin vähentämisessä potilailla, joille tehdään kaksoisnapanuoraverensiirto
maanantai 29. elokuuta 2016 päivittänyt: Tarix Pharmaceuticals
Vaiheen II arviointi TXA127:n (angiotensiini 1-7) tehosta vähentää akuuttia siirrännäis-isäntätautia aikuisilla, joille tehdään kaksoisnapanuoraverensiirto
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TXA127:n tehoa akuutin siirrännäisen ja isäntäsolun esiintyvyyden vähentämisessä (aste II-IV).
Sairaus (aGVHD) aikuisilla henkilöillä, joille tehdään kaksoisnapanuoraverensiirto (UCBT).
Tutkimuksessa arvioidaan myös TXA127:n vaikutuksia limakalvotulehduksen ilmaantumiseen, vaikeusasteeseen ja kestoon; neutrofiilien siirtäminen ja verihiutaleiden palautuminen; verihiutaleiden siirtovaatimukset; immuunijärjestelmän palauttaminen; ja kortikosteroidien käytön kesto.
Potilaat sietävät hyvin TXA127:ää, ja se näyttää indusoivan nopeaa neutrofiilien ja verihiutaleiden tuotantoa verenkierrossa sekä lisäävän immuunijärjestelmän komponentteja.
TXA127:n on myös osoitettu vähentävän kemoterapian aiheuttaman mukosiitin vakavuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Napanuoraverellä (CB) hematopoieettisena kantasolulähteenä on useita etuja.
Napanuoraveri heitetään yleensä pois syntymän yhteydessä, ja se voidaan helposti kerätä ja varastoida.
Lukuisten CB-pankkien saatavuus on johtanut geneettisesti monimuotoisiin CB-yksiköihin, mukaan lukien ei-valkoihoiset.
Kun sopiva CB-yksikkö on löydetty, varmistustyypitys voidaan suorittaa nopeasti ja luovuttajayksikkö voidaan lähettää siirtokeskukseen.
Lisäksi, koska CB-siirrännäinen johtaa pienempään graft-versus-host -taudin (GVHD) ilmaantuvuuteen, yksi tai kaksi antigeenin yhteensopimattomuutta voi olla hyväksyttävissä siirtoa varten.
Näistä eduista huolimatta CB:llä on merkittävä haittapuoli: CB-yksiköstä saatujen hematopoieettisten kantasolujen määrä on merkittävästi pienempi kuin luuytimen (BM) tai perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) keräämisestä.
Kantasolujen määrää voidaan lisätä siirtämällä kaksi napanuoraveriyksikköä, mutta GVHD:n ilmaantuvuus kasvaa potilailla, jotka saavat kaksi CB-yksikköä verrattuna potilaisiin, jotka saavat yhden yksikön.
Toinen ongelma tässä populaatiossa on mukosiitti, joka johtuu ennen elinsiirtoa annetusta myeloablatiivisesta ehdosta, joka voi heikentää potilaita.
TXA127 on farmaseuttisesti formuloitu angiotensiini 1-7, ei-hypertensiivinen angiotensiini II:n johdannainen (joka sisältää kahdeksannen aminohapon, joka antaa reseptorin sitoutumisen verenpainereseptoreihin).
TXA127:llä on monilinjaisia vaikutuksia hematopoieettisiin progenitoreihin in vitro ja in vivo.
Prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa osoitetut hematopoieettiset ominaisuudet tukevat TXA127:n tutkimusta akuutin GVHD:n (aGVHD) ja mukosiitin esiintyvyyden vähentämiseksi tässä potilaspopulaatiossa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Annettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- ≥18 vuoden ikä.
- Täytä institutionaaliset standardikriteerit kaksois-UCB-siirrolle
- Myeloablatiivinen hoito-ohjelma
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi hematologisesta pahanlaatuisuudesta.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥4 kuukautta.
- Lisääntymiskykyisten naispuolisten koehenkilöiden (määritelty henkilöksi, jolla kuukautiset ovat alkaneet) tulee suostua seuraaviin: 1) tehokkaan oraalisen tai IM-ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen aikana ja 2 kuukautta tutkimustuotteen viimeisen annon jälkeen; ja 2) raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon infektio siirron aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Sen tiedetään olevan seropositiivinen HIV:lle tai HTLV-1:lle.
- Aktiivinen keskushermostosairaus tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
- Hoito tutkittavalla aineella 30 päivän kuluessa odotetusta ensimmäisen tutkimustuotteen annoksen antamisesta.
- Nykyinen alkoholinkäyttö, laittomien huumeiden käyttö tai mikä tahansa muu tila (esim. psykiatrinen häiriö), joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai käyntiaikataulua.
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka johtavien tutkijoiden näkemyksen mukaan tekee koehenkilöstä liian suuren riskin hoidon komplikaatioiden ja hoito-ohjelmaan liittyvän sairastuvuuden/kuolleisuuden vuoksi.
- Ennaltaehkäisevä hoito palifermiinilla mukosiitin hoitoon.
- Kohteet, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin tutkimustuotteen aineosista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: TXA127, verinäytteet, fyysiset tutkimukset
TXA127:n (angiotensiini 1-7) yhden haaran turvallisuus/tehokkuustutkimus henkilöillä, joille tehdään kaksoisnapanuoraverensiirto hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Hoitoannos on 300 mcg/kg/vrk TXA127.
|
Injektio, 300 mcg/kg/vrk 28 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Asteen II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ilmaantuvuus arvioidaan käyttämällä kliinisiä vaiheistus- ja luokittelukriteereitä, jotka on määritelty julkaisussa Przepiorka et al. (1995).
Myös aGVHD:n kesto ja vakavuus arvioidaan.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mukosiitin esiintyvyys, vakavuus ja kesto
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Mukosiitin ilmaantuvuus määritellään vähintään yhden haittatapahtuman esiintymisenä MedDRA:n suosimalla termillä, joka sisältää "mukosiitti" tai "stomatiitti".
Vakavuusasteen määrittää NCI-CTCAE.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Neutrofiilien siirtäminen ja verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Aika ensimmäiseen neutrofiilien istuttamiseen määritellään päivien lukumääränä UCB-yksiköiden infuusiosta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun ANC on ≥0,5 × 10^9/l.
Aika ensimmäiseen verihiutaleiden palautumiseen määritellään päivien lukumääränä UCB-yksiköiden infuusiosta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä verihiutaleiden määrän mittauksesta, jotka on testattu eri päivinä, kun määrä on ≥20 × 10^9/l ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana. .
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Verihiutaleiden siirtovaatimukset
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Verihiutaleiden siirtovaatimukset perustuvat siirrettyjen verihiutaleiden kumulatiivisiin yksikköihin ja verihiutaleiden siirtopäivien kumulatiivisiin päiviin.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Immuunijärjestelmän palautuminen arvioidaan mittaamalla CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD19+- ja CD56+-solujen pitoisuudet perifeerisessä veressä (suoritetaan tutkimuspäivinä 62 ja 100).
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Kortikosteroidien käytön kesto
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Kortikosteroidien käytön kesto GVHD:ssä esitetään yhteenvetotiheydellä (eli päivien lukumäärällä).
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mary J Laughlin, MD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 20. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 31. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TXA127-2012-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .