Badanie skuteczności TXA127 w zmniejszaniu ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów poddawanych podwójnemu przeszczepowi krwi pępowinowej
29 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Tarix Pharmaceuticals
Faza II oceny skuteczności TXA127 (angiotensyny 1-7) w zmniejszaniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u dorosłych poddawanych podwójnemu przeszczepieniu krwi pępowinowej
Celem tego badania jest ocena skuteczności TXA127 w zmniejszaniu częstości występowania (stopień II-IV) ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Choroba (aGVHD) u osób dorosłych poddawanych podwójnemu przeszczepowi krwi pępowinowej (UCBT).
Badanie oceni również wpływ TXA127 na częstość występowania, nasilenie i czas trwania zapalenia błony śluzowej; wszczepienie neutrofili i odzyskiwanie płytek krwi; wymagania dotyczące transfuzji płytek krwi; rekonstytucja odporności; i czas stosowania kortykosteroidów.
Wykazano, że TXA127 jest dobrze tolerowany przez pacjentów i wydaje się indukować szybką produkcję neutrofili i płytek krwi w krwioobiegu, a także wzmacniać składniki układu odpornościowego.
Wykazano również, że TXA127 zmniejsza nasilenie zapalenia błony śluzowej wywołanego chemioterapią.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Krew pępowinowa (CB) jako źródło hematopoetycznych komórek macierzystych ma wiele zalet.
Krew pępowinowa jest zwykle usuwana przy urodzeniu i można ją łatwo pobrać i przechowywać.
Dostępność wielu banków CB zaowocowała genetycznie zróżnicowanymi jednostkami CB, w tym pochodzącymi od osób nie rasy kaukaskiej.
Po zlokalizowaniu odpowiedniej jednostki CB można szybko wykonać typowanie potwierdzające, a jednostkę dawcy można wysłać do ośrodka transplantacyjnego.
Ponadto, ponieważ przeszczep CB powoduje mniejszą częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), jedno lub dwa niedopasowania antygenów mogą być dopuszczalne do przeszczepu.
Pomimo tych zalet CB ma istotną wadę: liczba hematopoetycznych komórek macierzystych uzyskanych z jednostki CB jest znacznie niższa niż ze zbioru szpiku kostnego (BM) lub komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
Liczbę komórek macierzystych można zwiększyć poprzez przeszczepienie dwóch jednostek krwi pępowinowej, jednak częstość występowania GVHD wzrasta u pacjentów otrzymujących dwie jednostki CB w porównaniu z pacjentami otrzymującymi jedną jednostkę.
Innym problemem w tej populacji jest zapalenie błony śluzowej w wyniku kondycjonowania mieloablacyjnego podanego przed przeszczepem, które może być wyniszczające dla pacjentów.
TXA127 to farmaceutycznie sformułowana angiotensyna 1-7, niepowodująca nadciśnienia pochodna angiotensyny II (która zawiera ósmy aminokwas nadający receptor wiążący się z receptorami ciśnienia krwi).
TXA127 ma wpływ wieloliniowy na komórki progenitorowe układu krwiotwórczego in vitro i in vivo.
Właściwości hematopoetyczne wykazane w badaniach przedklinicznych i klinicznych potwierdzają badanie TXA127 w celu zmniejszenia częstości występowania ostrej GVHD (aGVHD) i zapalenia błony śluzowej w tej populacji pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody.
- ≥18 lat.
- Spełnij instytucjonalne standardowe kryteria podwójnego przeszczepu UCB
- Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego
- Histologicznie potwierdzone rozpoznanie nowotworu hematologicznego.
- Oczekiwana długość życia ≥4 miesiące.
- Kobiety zdolne do rozrodu (zdefiniowane jako pacjentki, które zaczęły miesiączkować) muszą wyrazić zgodę na: 1) stosowanie skutecznej doustnej lub domięśniowej metody antykoncepcji w trakcie badania i 2 miesiące po ostatnim podaniu badanego produktu; oraz 2) musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki Badanego Produktu.
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku HIV lub HTLV-1.
- Aktywna choroba OUN w momencie włączenia do badania.
- Leczenie środkiem badanym w ciągu 30 dni od przewidywanego podania pierwszej dawki Produktu Badanego.
- Bieżące spożywanie alkoholu, używanie nielegalnych narkotyków lub jakikolwiek inny stan (np. zaburzenie psychiczne), który w opinii badacza może zakłócać zdolność badanego do przestrzegania wymagań badania lub harmonogramu wizyt.
- Każdy współistniejący stan, który w opinii głównego badacza naraża pacjenta na zbyt wysokie ryzyko powikłań leczenia i chorobowości/śmiertelności związanej ze schematem leczenia.
- Profilaktyczne leczenie paliferminą na zapalenie błony śluzowej.
- Osoby o znanej wrażliwości na którykolwiek ze składników produktu badawczego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE PODTRZYMUJĄCE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: TXA127, pobieranie krwi, badania fizykalne
Jednoramienne badanie bezpieczeństwa/skuteczności TXA127 (Angiotensyna 1-7) u pacjentów poddawanych podwójnemu przeszczepowi krwi pępowinowej w leczeniu nowotworów hematologicznych.
Dawka lecznicza wynosi 300 mcg/kg/dobę TXA127.
|
Zastrzyk, 300mcg/kg/dzień przez 28 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV (aGVHD)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia II-IV (aGVHD) zostanie oceniona przy użyciu kryteriów stopnia zaawansowania klinicznego i stopnia, jak określono w Przepiorka i in. (1995).
Oceniony zostanie również czas trwania i nasilenie aGVHD.
|
100 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania, nasilenie i czas trwania zapalenia błony śluzowej
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Częstość występowania zapalenia błony śluzowej definiuje się jako wystąpienie przynajmniej jednego zdarzenia niepożądanego, przy czym preferowanym terminem MedDRA jest „zapalenie błony śluzowej” lub „zapalenie jamy ustnej”.
Stopień ciężkości zostanie określony przez NCI-CTCAE.
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Wszczepienie neutrofili i odzyskiwanie płytek krwi
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Czas do początkowego wszczepienia neutrofili definiuje się jako liczbę dni od wlewu jednostek UCB do pierwszego z 3 kolejnych dni ANC ≥0,5 × 10^9/l.
Czas do początkowej regeneracji płytek krwi definiuje się jako liczbę dni od wlewu jednostek UCB do pierwszego z 3 kolejnych pomiarów liczby płytek krwi wykonanych w różnych dniach z liczbą ≥20 × 10^9/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni .
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Wymagania dotyczące transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Wymagania dotyczące transfuzji płytek krwi są oparte na skumulowanych jednostkach przetoczonych płytek krwi i skumulowanych dniach transfuzji płytek krwi.
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Rekonstytucja immunologiczna zostanie oceniona poprzez pomiar stężeń komórek CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ i CD56+ we krwi obwodowej (wykonany w 62. i 100. dniu badania).
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Czas stosowania kortykosteroidów
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Czas stosowania kortykosteroidów w przypadku GVHD zostanie podsumowany według częstotliwości (tj. liczby dni).
|
100 dni po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mary J Laughlin, MD, University of Virginia
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
20 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
31 sierpnia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 sierpnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TXA127-2012-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .