TXA127 减少双脐带血移植受试者急性移植物抗宿主病的疗效研究
2016年8月29日 更新者：Tarix Pharmaceuticals
TXA127（血管紧张素 1-7）减少双脐带血移植成人急性移植物抗宿主病疗效的 II 期评估
本研究的目的是评估 TXA127 降低急性移植物抗宿主病发生率（II-IV 级）的功效
接受双脐带血移植 (UCBT) 的成年受试者的疾病 (aGVHD)。
该研究还将评估 TXA127 对粘膜炎发病率、严重程度和持续时间的影响；中性粒细胞植入和血小板恢复；血小板输注要求；免疫重建；和皮质类固醇使用的持续时间。
TXA127 已被证明对患者具有良好的耐受性，并且似乎可以诱导血液中嗜中性粒细胞和血小板的快速产生，并增加免疫系统成分。
TXA127 也被证明可以减轻化疗引起的粘膜炎的严重程度。
研究概览
详细说明
脐带血 (CB) 作为造血干细胞来源具有多种优势。
脐带血通常在出生时被丢弃，可以很容易地收集和储存。
许多 CB 库的可用性导致了遗传多样性的 CB 单位，包括来自非高加索人的 CB 单位。
一旦找到合适的 CB 单位，就可以快速进行确认分型，并且可以将供体单位运送到移植中心。
此外，由于 CB 移植物导致移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率较低，因此移植可以接受一个或两个抗原错配。
尽管有这些优点，CB 也有一个明显的缺点：从一个单位的 CB 中获得的造血干细胞数量明显低于从骨髓 (BM) 或外周血干细胞 (PBSC) 采集的造血干细胞数量。
通过移植两个脐带血单位可以增加干细胞的数量，但是与接受一个单位的患者相比，接受两个 CB 单位的患者的 GVHD 发生率增加。
该人群的另一个问题是粘膜炎，这是由于移植前进行的清髓性调节导致的，这可能会使患者虚弱。
TXA127 是药物配制的血管紧张素 1-7，是血管紧张素 II 的非高血压衍生物（含有与血压受体结合的第 8 个氨基酸赋予受体）。
TXA127 在体外和体内对造血祖细胞具有多谱系效应。
临床前和临床研究中证明的造血特性支持对 TXA127 的研究，以减少该患者群体中急性 GVHD（aGVHD）和粘膜炎的发生率。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书。
- ≥18 岁。
- 符合双 UCB 移植的机构标准标准
- 清髓性预处理方案
- 血液学恶性肿瘤的组织学确诊。
- 预期寿命≥4个月。
- 有生育能力的女性受试者（定义为已开始月经的受试者）必须同意以下内容：1) 在研究过程中和最后一次给予研究产品后 2 个月内使用有效的口服或 IM 避孕方法；和 2) 必须在首次研究产品给药前 7 天内的妊娠试验结果呈阴性。
排除标准：
- 移植时不受控制的感染。
- 怀孕或哺乳。
- 已知对 HIV 或 HTLV-1 呈血清反应阳性。
- 参加研究时患有活动性中枢神经系统疾病。
- 在预期给予第一剂研究产品后 30 天内用研究药物治疗。
- 当前饮酒、非法吸毒或研究者认为可能会干扰受试者遵守研究要求或访问时间表的能力的任何其他状况（例如，精神疾病）。
- 在主要研究者看来，使受试者处于治疗并发症和与方案相关的发病率/死亡率的风险过高的任何合并症。
- 用 palifermin 预防性治疗粘膜炎。
- 已知对任何研究产品成分敏感的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持性护理
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TXA127，抽血，体检
TXA127（血管紧张素 1-7）在接受双脐带血移植治疗血液系统恶性肿瘤的受试者中的单臂安全性/有效性试验。
治疗剂量为 300 mcg/kg/天 TXA127。
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注射剂，300mcg/kg/天，持续 28 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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II-IV 级急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的发生率
大体时间：移植后 100 天
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II-IV 级急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的发病率将使用 Przepiorka 等人定义的临床分期和分级标准进行评估。 (1995)。
还将评估 aGVHD 的持续时间和严重程度。
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移植后 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粘膜炎的发生率、严重程度和持续时间
大体时间：移植后 100 天
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粘膜炎的发生率定义为至少一种不良事件的发生，MedDRA 首选术语包括“粘膜炎”或“口腔炎”。
严重程度将由 NCI-CTCAE 确定。
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移植后 100 天
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中性粒细胞植入和血小板恢复
大体时间：移植后 100 天
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中性粒细胞初始植入的时间定义为从输注 UCB 单位到连续 3 天 ANC ≥ 0.5 × 10^9/L 的第一天的天数。
血小板初始恢复时间定义为从输注 UCB 单位到在不同日期测试的 3 个连续血小板计数测量中的第一个的天数，计数 ≥ 20 × 10^9/L，并且在前 7 天内没有输注血小板.
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移植后 100 天
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血小板输注要求
大体时间：移植后 100 天
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血小板输注要求基于累积的血小板输注单位和累积的血小板输注天数。
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移植后 100 天
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免疫重建
大体时间：移植后 100 天
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将通过测量 CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ 和 CD56+ 细胞的外周血浓度来评估免疫重建（在研究第 62 天和第 100 天进行）。
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移植后 100 天
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使用皮质类固醇的持续时间
大体时间：移植后 100 天
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皮质类固醇用于 GVHD 的持续时间将按频率（即天数）进行总结。
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移植后 100 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mary J Laughlin, MD、University of Virginia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月17日
首次发布 (估计)
2013年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月29日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TXA127的临床试验
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Tarix Pharmaceuticals撤销
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Tarix PharmaceuticalsConstant Therapeutics LLC终止
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Tarix Pharmaceuticals撤销
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Sean CollinsNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health (NIH)完全的
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US Biotest, Inc.Tarix Pharmaceuticals终止
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University of Southern CaliforniaCrowley Carter Foundation; Don and Linda Carter Foundation; United Cerebral Palsy Foundation完全的