Estudo de eficácia de um TXA127 para reduzir a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro em indivíduos submetidos a transplante duplo de sangue de cordão umbilical
29 de agosto de 2016 atualizado por: Tarix Pharmaceuticals
Avaliação da Fase II da Eficácia do TXA127 (Angiotensina 1-7) para Reduzir a Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro em Adultos Submetidos a Transplante Duplo de Sangue do Cordão Umbilical
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do TXA127 para reduzir a incidência (grau II-IV) de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro
Doença (aGVHD) em indivíduos adultos submetidos a duplo transplante de sangue de cordão umbilical (UCBT).
O estudo também avaliará os efeitos do TXA127 na incidência, gravidade e duração da mucosite; enxerto de neutrófilos e recuperação de plaquetas; requisitos de transfusão de plaquetas; reconstituição imune; e duração do uso de corticosteroides.
O TXA127 tem se mostrado bem tolerado pelos pacientes e parece induzir a rápida produção de neutrófilos e plaquetas na corrente sanguínea, bem como aumentar os componentes do sistema imunológico.
O TXA127 também demonstrou reduzir a gravidade da mucosite induzida por quimioterapia.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O sangue do cordão umbilical (CB) como fonte de células-tronco hematopoiéticas tem múltiplas vantagens.
O sangue do cordão umbilical é normalmente descartado no nascimento e pode ser facilmente coletado e armazenado.
A disponibilidade de numerosos bancos CB resultou em unidades CB geneticamente diversas, incluindo aquelas de não-caucasianos.
Assim que uma unidade CB adequada for localizada, a tipagem confirmatória pode ser realizada rapidamente e uma unidade doadora pode ser enviada ao centro de transplante.
Além disso, como um enxerto de CB resulta em menor incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma ou duas incompatibilidades de antígenos podem ser aceitáveis para transplante.
Apesar dessas vantagens, o CB tem uma desvantagem significativa: o número de células-tronco hematopoiéticas obtidas de uma unidade de CB é significativamente menor do que de uma colheita de medula óssea (BM) ou células-tronco do sangue periférico (PBSC).
O número de células-tronco pode ser aumentado com o transplante de duas unidades de sangue do cordão umbilical, no entanto, a incidência de GVHD aumenta em pacientes que recebem duas unidades de CB em comparação com pacientes que recebem uma unidade.
Outro problema nessa população é a mucosite, como resultado do condicionamento mieloablativo dado antes do transplante, que pode ser debilitante para os pacientes.
TXA127 é uma angiotensina 1-7 formulada farmaceuticamente, um derivado não hipertensivo da angiotensina II (que contém o 8º aminoácido que confere a ligação do receptor aos receptores de pressão arterial).
TXA127 tem efeitos de multilinhagem em progenitores hematopoiéticos in vitro e in vivo.
As propriedades hematopoiéticas demonstradas em estudos pré-clínicos e clínicos apóiam a investigação de TXA127 para reduzir a incidência de GVHD agudo (aGVHD) e mucosite nesta população de pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecido consentimento informado por escrito.
- ≥18 anos de idade.
- Atende aos critérios padrão institucionais para transplante duplo de UCB
- Regime de condicionamento mieloablativo
- Diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade hematológica.
- Expectativa de vida de ≥4 meses.
- Indivíduos do sexo feminino capazes de reprodução (definido como um indivíduo que iniciou a menstruação) devem concordar com o seguinte: 1) Uso de um método contraceptivo oral ou IM eficaz durante o curso do estudo e 2 meses após a última administração do Produto Investigacional; e 2) deve ter um resultado negativo no teste de gravidez dentro de 7 dias antes da primeira dose do Produto Experimental.
Critério de exclusão:
- Infecção descontrolada no momento do transplante.
- Grávida ou amamentando.
- Conhecido como soropositivo para HIV ou HTLV-1.
- Doença do SNC ativa no momento da inscrição no estudo.
- Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias da administração antecipada da primeira dose do Produto Experimental.
- Uso atual de álcool, uso de drogas ilícitas ou qualquer outra condição (por exemplo, transtorno psiquiátrico) que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou agendar visitas.
- Qualquer condição comórbida que, na opinião dos Investigadores Principais, torna o sujeito em risco muito alto de complicações do tratamento e morbidade/mortalidade relacionadas ao regime.
- Tratamento profilático com palifermina para mucosite.
- Indivíduos com sensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do Produto Investigacional.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CUIDADOS DE SUPORTE
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: TXA127, coleta de sangue, exames físicos
Estudo de segurança/eficácia de braço único de TXA127 (Angiotensina 1-7) em indivíduos submetidos a transplante duplo de sangue do cordão umbilical para o tratamento de neoplasias hematológicas.
A dose de tratamento é 300 mcg/kg/dia TXA127.
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Injeção, 300mcg/kg/dia por 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Grau II-IV doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD)
Prazo: 100 dias após o transplante
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A incidência da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) de grau II-IV será avaliada usando critérios de classificação e estadiamento clínico conforme definido em Przepiorka et al. (1995).
A duração e a gravidade da DECHa também serão avaliadas.
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100 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência, gravidade e duração da mucosite
Prazo: 100 dias após o transplante
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A incidência de mucosite é definida pela ocorrência de pelo menos um evento adverso com o termo preferencial MedDRA que inclui "mucosite" ou "estomatite".
O grau de gravidade será determinado pelo NCI-CTCAE.
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100 dias após o transplante
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Enxerto de neutrófilos e recuperação de plaquetas
Prazo: 100 dias após o transplante
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O tempo para o enxerto inicial de neutrófilos é definido como o número de dias desde a infusão de unidades SCU até o primeiro de 3 dias consecutivos de uma CAN ≥0,5 × 10^9/L.
O tempo para a recuperação inicial de plaquetas é definido como o número de dias desde a infusão de unidades SCU até a primeira de 3 medições consecutivas de contagem de plaquetas testadas em dias diferentes com uma contagem ≥20 × 10^9/L sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores .
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100 dias após o transplante
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Requisitos de transfusão de plaquetas
Prazo: 100 dias após o transplante
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Os requisitos de transfusão de plaquetas são baseados em unidades cumulativas de plaquetas transfundidas e dias cumulativos de transfusões de plaquetas.
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100 dias após o transplante
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Reconstituição imune
Prazo: 100 dias após o transplante
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A reconstituição imune será avaliada através da medição das concentrações sanguíneas periféricas de células CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ e CD56+ (realizadas nos Dias de Estudo 62 e 100).
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100 dias após o transplante
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Duração do uso de corticosteroides
Prazo: 100 dias após o transplante
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A duração do uso de corticosteroides para GVHD será resumida pela frequência (ou seja, número de dias).
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100 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mary J Laughlin, MD, University of Virginia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
31 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de agosto de 2016
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TXA127-2012-01
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