Wirksamkeitsstudie eines TXA127 zur Verringerung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei Patienten, die sich einer doppelten Nabelschnurbluttransplantation unterziehen

Nabelschnurblut (CB) als Quelle hämatopoetischer Stammzellen hat mehrere Vorteile. Nabelschnurblut wird normalerweise bei der Geburt entsorgt und kann leicht gesammelt und gelagert werden. Die Verfügbarkeit zahlreicher CB-Banken hat zu genetisch unterschiedlichen CB-Einheiten geführt, einschließlich denen von Nicht-Kaukasiern. Sobald eine geeignete CB-Einheit gefunden ist, kann schnell eine Bestätigungstypisierung durchgeführt und eine Spendereinheit an das Transplantationszentrum versandt werden. Da ein CB-Transplantat außerdem zu einer geringeren Inzidenz der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) führt, können ein oder zwei Antigen-Fehlpaarungen für die Transplantation akzeptabel sein. Trotz dieser Vorteile hat CB einen erheblichen Nachteil: Die Anzahl der hämatopoetischen Stammzellen, die aus einer CB-Einheit gewonnen werden, ist deutlich geringer als aus einer Entnahme von Knochenmark- (BM) oder peripheren Blutstammzellen (PBSC). Die Anzahl der Stammzellen kann durch die Transplantation von zwei Nabelschnurbluteinheiten erhöht werden, jedoch steigt die Inzidenz von GVHD bei Patienten, die zwei CB-Einheiten erhalten, im Vergleich zu Patienten, die eine Einheit erhalten. Ein weiteres Problem in dieser Population ist Mukositis als Folge einer myeloablativen Konditionierung vor der Transplantation, die für Patienten schwächend sein kann. TXA127 ist pharmazeutisch formuliertes Angiotensin 1-7, ein nicht blutdrucksenkendes Derivat von Angiotensin II (das die 8. Aminosäure enthält, die die Rezeptorbindung an Blutdruckrezeptoren verleiht). TXA127 hat in vitro und in vivo Multilinieneffekte auf hämatopoetische Vorläufer. Die in vorklinischen und klinischen Studien nachgewiesenen hämatopoetischen Eigenschaften unterstützen die Untersuchung von TXA127 zur Verringerung der Inzidenz von akuter GVHD (aGVHD) und Mukositis in dieser Patientenpopulation.