Étude pour déterminer la variabilité intra-sujet de la pharmacocinétique du lomitapide chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme en bonne santé non-fumeur, âgé de 18 à 40 ans.
2. Le sujet a un IMC de 18,5 à 25 kg/m2.
3. Le sujet a un poids corporel total entre > 50 kg et ≤ 100 kg.
4. Les sujets doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables.
5. Toutes les femmes, quel que soit leur potentiel de procréation, doivent avoir un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique négatif lors du dépistage et à l'admission.
6. En bonne santé, déterminée par l'absence d'anomalies cliniquement significatives ou pertinentes identifiées par des antécédents médicaux détaillés et un examen physique complet.
7. Aucun antécédent connu d'hypersensibilité ou d'intolérance antérieure au lomitapide.
8. Les sujets doivent être capables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et doivent avoir signé le formulaire de consentement éclairé avant de subir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une maladie cliniquement significative ou toute condition ou maladie qui pourrait affecter l'absorption, la distribution ou l'excrétion du médicament.
2. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale.
3. Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative, signes vitaux ou autres résultats de sécurité tels que déterminés par les antécédents médicaux, un examen physique ou d'autres évaluations.
4. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur ;
5. Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) dans l'ECG standard à 12 dérivations (au moment du dépistage), telles qu'un intervalle QTcF > 450 msec, des antécédents d'intervalle QTc prolongé ou le syndrome de Brugada.
6. Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale, hématologique, endocrinologique, allergique, dermatologique, métabolique, neurologique, psychiatrique ou autre cliniquement pertinente.
7. Antécédents ou preuves de laboratoire du syndrome de Gilbert.
8. Résultats positifs à l'un des tests sérologiques pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), les anticorps anti-hépatite (anti-HBc Ig G [et anti-HBc IgM si IgG est positif], les anticorps anti-hépatite C (anti-HCV), et Anticorps VIH 1 et 2, (anti-VIH 1/2).
9. Utilisation de toute drogue d'abus dans les 6 mois précédant l'admission.
10. Résultats positifs confirmés du dépistage de drogues dans l'urine (amphétamines, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés, barbituriques et méthadone) ou du test d'alcoolémie lors du dépistage et à l'admission (jour -1).
11. Antécédents ou preuves cliniques d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année précédant l'admission.
12. Handicapé mental.
13. Participation à un essai de médicament dans les 90 jours précédant la première administration du médicament.
14. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 2 semaines précédant l'admission (jour -1), à l'exception de la pilule contraceptive orale.
15. Utilisation de toute substance induisant ou inhibant les enzymes CYP3A4 dans les 30 jours précédant l'admission (jour -1).
16. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC) (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes) dans les 7 jours précédant l'admission (Jour -1), sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur et le sponsor.
17. Utilisation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool, du pamplemousse, de la carambole ou de la caféine dans les 72 heures précédant l'admission et jusqu'à la fin de l'étude.
18. Don de plus de 500 ml de sang dans les 90 jours précédant l'administration du médicament.
19. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'admission.
20. Mauvais accès veineux périphérique.
21. Utilisation de tout produit contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant l'admission (jour -1).
22. Toute affection aiguë ou chronique, hospitalisation programmée (y compris une intervention chirurgicale élective pendant l'étude) ou voyage programmé avant la fin de toutes les procédures d'étude.
23. Toute circonstance ou condition qui, de l'avis du PI, peut affecter la pleine participation à l'essai ou le respect du protocole.
24. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection.
25. Sujets végétariens, végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires en conflit avec les menus standardisés de l'étude.