Undersøgelse for at bestemme den intra-individuelle variabilitet af farmakokinetikken af ​​Lomitapide hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en ikke-ryger rask mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 40 år.
2. Forsøgspersonen har et BMI på 18,5 - 25 kg/m2.
3. Forsøgspersonen har en total kropsvægt mellem > 50 kg til ≤ 100 kg.
4. Forsøgspersoner skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.
5. Alle kvinder, uanset den fødedygtige alder, skal have en negativ serum beta human choriongonadotropin graviditetstest ved screening og ved indlæggelse.
6. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante eller relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie og fuld fysisk undersøgelse.
7. Ingen kendt historie med overfølsomhed eller tidligere intolerance over for lomitapid.
8. Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå og overholde kravene i protokollen og skal have underskrevet den informerede samtykkeformular, inden de gennemgår undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant sygdom eller enhver tilstand eller sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution eller udskillelse.
2. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler.
3. Ethvert klinisk signifikant abnormt laboratorium, vitale tegn eller andre sikkerhedsfund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller andre evalueringer.
4. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren;
5. Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter i standard 12-aflednings EKG (ved screening), såsom et QTcF-interval på >450 msek, en historie med et forlænget QTc-interval eller Brugada-syndrom.
6. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk relevant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrinologisk, allergisk, dermatologisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden sygdom.
7. Historie eller laboratoriebevis for Gilberts syndrom.
8. Positive resultater i en hvilken som helst af de serologiske tests for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), anti-hepatitis kerneantistof (anti-HBc Ig G [og anti-HBc IgM, hvis IgG er positiv), hepatitis C antistoffer (anti-HCV) og HIV 1 og 2 antistoffer, (anti-HIV 1/2).
9. Brug af misbrugsstoffer inden for 6 måneder før indlæggelse.
10. Bekræftede positive resultater fra urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller fra alkoholudåndingstesten ved screening og ved indlæggelse (dag -1).
11. Anamnese eller kliniske beviser for alkohol- eller stofmisbrug inden for et år før indlæggelse.
12. Mentalt handicappet.
13. Deltagelse i et lægemiddelforsøg inden for 90 dage før første lægemiddeladministration.
14. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 2 uger før indlæggelse (dag -1), med undtagelse af p-piller.
15. Brug af ethvert stof, der inducerer eller hæmmer CYP3A4-enzymer inden for 30 dage før indlæggelse (dag -1).
16. Brug af enhver håndkøbsmedicin (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage før indlæggelse (dag -1), medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren og sponsoren.
17. Brug af alkohol-, grapefrugt-, starfruit- eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 72 timer før indlæggelse og gennem afsluttet undersøgelse.
18. Donation af mere end 500 ml blod inden for 90 dage før lægemiddeladministration.
19. Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før indlæggelse.
20. Dårlig perifer venøs adgang.
21. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før indlæggelse (dag -1).
22. Enhver akut eller kronisk tilstand, planlagt hospitalsindlæggelse (inklusive elektiv kirurgi under undersøgelsen) eller planlagt rejse forud for afslutningen af ​​alle undersøgelsesprocedurer.
23. Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter PI's mening kan påvirke fuld deltagelse i forsøget eller overholdelse af protokollen.
24. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.
25. Forsøgspersoner, der er vegetarer, veganere eller har nogen diætrestriktioner, der er i modstrid med undersøgelsens standardiserede menuer.