Studie ke stanovení intra-subjektové variability farmakokinetiky lomitapidu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je nekuřácký zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 40 let.
2. Subjekt má BMI 18,5 - 25 kg/m2.
3. Subjekt má celkovou tělesnou hmotnost mezi > 50 kg až ≤ 100 kg.
4. Subjekty musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.
5. Všechny ženy, bez ohledu na plodnost, musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin v séru při screeningu a při přijetí.
6. V dobrém zdravotním stavu, zjištěno bez klinicky významných nebo relevantních abnormalit identifikovaných podrobnou anamnézou a úplným fyzikálním vyšetřením.
7. Žádná známá anamnéza přecitlivělosti nebo předchozí intolerance na lomitapid.
8. Subjekty musí být schopny porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a musí podepsat formulář informovaného souhlasu před tím, než podstoupí jakékoli postupy související se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má klinicky významné onemocnění nebo jakýkoli stav nebo onemocnění, které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci nebo vylučování léčiva.
2. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků.
3. Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní, vitální funkce nebo jiné bezpečnostní nálezy, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo jinými vyhodnoceními.
4. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející;
5. Abnormality elektrokardiogramu (EKG) na standardním 12svodovém EKG (při screeningu), jako je interval QTcF > 450 ms, anamnéza prodlouženého intervalu QTc nebo Brugadův syndrom.
6. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, hematologického, endokrinologického, alergického, dermatologického, metabolického, neurologického, psychiatrického nebo jiného onemocnění.
7. Anamnéza nebo laboratorní důkaz Gilbertova syndromu.
8. Pozitivní výsledky v kterémkoli ze sérologických testů na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě (anti-HBc Ig G [a anti-HBc IgM, pokud je IgG pozitivní], protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) a HIV 1 a 2 protilátky, (anti-HIV 1/2).
9. Užívání jakýchkoli návykových látek během 6 měsíců před přijetím.
10. Potvrzené pozitivní výsledky z moči na drogy (amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty, barbituráty a metadon) nebo z dechové zkoušky na alkohol při screeningu a při příjmu (den -1).
11. Anamnéza nebo klinické známky zneužívání alkoholu nebo drog během jednoho roku před přijetím.
12. Duševně postižený.
13. Účast na lékové studii během 90 dnů před prvním podáním léku.
14. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 2 týdnů před přijetím (den -1), s výjimkou perorální antikoncepční pilulky.
15. Užívání jakékoli látky indukující nebo inhibující enzymy CYP3A4 během 30 dnů před přijetím (den -1).
16. Použití jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) během 7 dnů před přijetím (den -1), pokud to zkoušející a sponzor nepovažuje za přijatelné.
17. Užívání potravin nebo nápojů obsahujících alkohol, grapefruity, starfruity nebo kofein do 72 hodin před přijetím a do ukončení studie.
18. Darování více než 500 ml krve během 90 dnů před podáním léku.
19. Příjem krevních přípravků do 2 měsíců před přijetím.
20. Špatný periferní žilní přístup.
21. Užívání jakýchkoli výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců před přijetím (den -1).
22. Jakýkoli akutní nebo chronický stav, plánovaná hospitalizace (včetně plánovaného chirurgického zákroku během studie) nebo plánované cestování před dokončením všech procedur studie.
23. Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru PI mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
24. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu.
25. Subjekty, které jsou vegetariány, vegany nebo mají jakákoli dietní omezení v rozporu se standardizovaným jídelníčkem studie.