Studie om de intra-individuele variabiliteit van de farmacokinetiek van lomitapide bij gezonde proefpersonen te bepalen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is een niet-rokende gezonde man of vrouw tussen de 18 en 40 jaar oud.
2. Proefpersoon heeft een BMI van 18,5 - 25 kg/m2.
3. Proefpersoon heeft een totaal lichaamsgewicht tussen > 50 kg en ≤ 100 kg.
4. Proefpersonen moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
5. Alle vrouwen, ongeacht hun vruchtbare leeftijd, moeten bij de screening en bij opname een negatieve serum-bèta-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine hebben.
6. In goede gezondheid, vastgesteld door geen klinisch significante of relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek.
7. Geen bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of eerdere intolerantie voor lomitapide.
8. Proefpersonen moeten in staat zijn om de vereisten van het protocol te begrijpen en eraan te voldoen en moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voordat ze studiegerelateerde procedures ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een klinisch significante ziekte of een aandoening of ziekte die de absorptie, distributie of uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
2. Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen.
3. Elk klinisch significant abnormaal laboratorium, vitale functies of andere veiligheidsbevindingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of andere evaluaties.
4. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker;
5. Afwijkingen van het elektrocardiogram (ECG) in het standaard ECG met 12 afleidingen (bij screening), zoals een QTcF-interval van >450 msec, een voorgeschiedenis van een verlengd QTc-interval of het Brugada-syndroom.
6. Voorgeschiedenis of actueel bewijs van een klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, gastro-intestinale, hematologische, endocrinologische, allergische, dermatologische, metabole, neurologische, psychiatrische of andere ziekte.
7. Geschiedenis of laboratoriumbewijs van het syndroom van Gilbert.
8. Positieve resultaten in een van de serologische tests voor Hepatitis B Surface Antigen (HbsAg), anti-Hepatitis core-antilichaam (anti-HBc Ig G [en anti-HBc IgM als IgG positief is], Hepatitis C-antilichamen (anti-HCV) en HIV 1 en 2 antilichamen, (anti-HIV 1/2).
9. Gebruik van drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan opname.
10. Bevestigde positieve resultaten van de urinedrugscreening (amfetaminen, benzodiazepinen, cocaïne, cannabinoïden, opiaten, barbituraten en methadon) of van de alcohol-ademtest bij screening en bij opname (dag -1).
11. Geschiedenis of klinisch bewijs van alcohol- of drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan opname.
12. Geestelijk gehandicapt.
13. Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening.
14. Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 2 weken voor opname (dag -1), met uitzondering van de orale anticonceptiepil.
15. Gebruik van een stof die CYP3A4-enzymen induceert of remt binnen 30 dagen voorafgaand aan opname (dag -1).
16. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie (inclusief vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) binnen 7 dagen voorafgaand aan opname (Dag -1), tenzij dit door de Onderzoeker en Sponsor als acceptabel wordt beschouwd.
17. Gebruik van alcohol-, grapefruit-, starfruit- of cafeïnebevattende voedingsmiddelen of dranken binnen 72 uur voorafgaand aan opname en tot voltooiing van de studie.
18. Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
19. Ontvangst bloedproducten binnen 2 maanden voor opname.
20. Slechte perifere veneuze toegang.
21. Gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan opname (dag -1).
22. Elke acute of chronische aandoening, geplande ziekenhuisopname (inclusief electieve chirurgie tijdens de studie), of geplande reizen voorafgaand aan het voltooien van alle onderzoeksprocedures.
23. Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de PI van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.
24. Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening.
25. Proefpersonen die vegetariërs, veganisten zijn of dieetbeperkingen hebben die in strijd zijn met de gestandaardiseerde studiemenu's.