CT Perfusion dans le pronostic du gliome cérébral de haut grade

Objectif de la recherche : Évaluer l'utilité de l'outil d'imagerie non invasive de perfusion par tomodensitométrie (TDM) dans le pronostic préopératoire des gliomes cérébraux de haut grade.

Renseignements généraux : Les tumeurs cérébrales touchent environ 2 300 personnes par année au Canada. Le gliome de haut grade est la tumeur cérébrale primaire la plus courante chez les adultes et représente environ 2,5 % de tous les décès par cancer. L'incidence réelle du gliome de haut grade dans le pays n'est pas connue, mais il touche environ 2 personnes sur 100 000 par année en Nouvelle-Écosse. Un diagnostic non invasif, précis et rapide est impératif.

Le gliome de haut grade est une tumeur agressive et la survie médiane des patients atteints est de 12 mois, quelle que soit la forme de traitement. Le pronostic de ces patients ne peut être déterminé que sur la pathologie après biopsie ou chirurgie. Les techniques d'imagerie conventionnelles telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) seules n'aident pas à prédire le niveau de malignité des gliomes cérébraux. La formation de nouveaux vaisseaux sanguins joue un rôle central dans la croissance et la propagation des tumeurs. L'outil d'imagerie avancé de la perfusion par tomodensitométrie (CT) peut être utilisé pour étudier l'apport sanguin à la tumeur au niveau des capillaires. Cette information permet de déterminer l'agressivité des gliomes cérébraux au moment du diagnostic.

Pour diriger des soins meilleurs et agressifs chez les patients atteints de gliome cérébral de haut grade, il est important d'identifier les patients dont l'espérance de vie pourrait être relativement plus longue. Les deux grades élevés de gliomes ont été regroupés dans la littérature à la fois pour le traitement et le pronostic. Il n'y a que quelques études qui ont abordé la différenciation des deux grades supérieurs de gliomes. Certaines d'entre elles sont nos propres études préliminaires. Dans une étude préliminaire de 20 de ces patients, les chercheurs ont montré que la perfusion CT peut prédire la survie, quels que soient le grade pathologique et le traitement reçu. Dans la présente étude, les chercheurs souhaitent étendre nos découvertes préliminaires à un plus grand groupe de patients pour s'assurer que cette technique est en effet robuste. Chez les patients dont la survie est plus courte, les paramètres de perfusion peuvent aider à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques (par exemple, des agents anti-angiogéniques) qui peuvent aider au traitement de ces patients.

Les études de perfusion CT et MR peuvent être utilisées pour évaluer l'apport sanguin des tumeurs cérébrales. La perfusion MR est limitée en termes de quantification absolue des paramètres de perfusion en raison de la relation non linéaire entre la concentration de produit de contraste et le changement d'intensité du signal. Les études de perfusion RM nécessitent également deux injections en bolus d'agents de contraste. CT perfusion est une technique largement disponible et fiable qui peut donner une quantification absolue des paramètres de perfusion avec une seule acquisition et un seul bolus d'un agent de contraste.

Hypothèse - La perfusion CT dans les gliomes cérébraux de haut grade peut prédire la survie quel que soit le grade pathologique et quel que soit le traitement administré.

Objectifs spécifiques : Mener une étude prospective dans une plus grande cohorte de patients atteints de gliomes cérébraux de haut grade pour évaluer l'utilité de la perfusion CT et la comparer aux facteurs démographiques, au grade de la tumeur et au traitement pour estimer le pronostic.

Conception de la recherche : Cette étude de cohorte prospective sera réalisée sur une période de 2 ans au QE II Health Sciences Centre, Infirmary Site. Tous les patients, présentant une lésion cérébrale nouvellement détectée susceptible d'être un gliome cérébral de haut grade, soit au scanner, soit à l'IRM du cerveau, seront invités à participer à cette étude. Les patientes enceintes ou souffrant d'insuffisance rénale seront exclues de l'étude. Un consentement éclairé sera obtenu.

Environ 100 nouveaux patients atteints de gliome cérébral se présentent à notre clinique des tumeurs cérébrales chaque année. Notre intention est de recruter au moins 50 patients atteints de gliome cérébral de haut grade chaque année pendant 2 années consécutives. Chaque patient subira une seule tomodensitométrie de perfusion avant de subir une biopsie ou une résection chirurgicale.

Technique de perfusion CT - Le scanner de perfusion CT sera effectué sur un scanner CT multi-détecteurs à 128 tranches (Somatom Definition Flash, Siemens). L'imagerie CT de perfusion sera réalisée au moment de l'imagerie de neuronavigation préopératoire de routine. Un scanner crânien sans contraste sera acquis pour localiser la tumeur avant d'obtenir un scanner de perfusion. Quatre tranches de 5 mm d'épaisseur avec une taille de matrice de 512x512 seront sélectionnées au niveau de la tumeur. Plusieurs images seront acquises à chaque niveau à partir de 5 secondes après l'injection de 50 cc de produit de contraste iodé non ionique (Omnipaque 300) à une vitesse de 4 cc/sec. Les paramètres d'acquisition seront 80 kVp et 100 mA. Les images seront acquises toutes les secondes pour un total de 110 secondes. Les images seront envoyées à un poste de travail de post-traitement séparé et le post-traitement sera effectué à l'aide du logiciel CT perfusion (Siemens). Deux paramètres de perfusion CT (volume sanguin cérébral et produit de surface de perméabilité) seront calculés en utilisant plusieurs régions d'intérêt dans les zones de la tumeur présentant les valeurs de perfusion les plus élevées. Une autre région d'intérêt sera placée dans la matière blanche d'apparence normale controlatérale.

Le patient subira une biopsie ou une intervention chirurgicale et un examen histopathologique des tissus conformément aux normes de soins de notre hôpital. Les paramètres de perfusion seront corrélés avec le grade du gliome en pathologie. Le patient recevra un traitement adjuvant selon la norme de soins de l'établissement et sera suivi cliniquement selon la norme de soins. Les paramètres de perfusion seront ensuite corrélés avec la survie de ces patients.

Analyse des données - Les paramètres de perfusion seront comparés entre le gliome et le tissu cérébral normal et entre différents grades de gliomes à l'aide d'un test de Student à 2 échantillons. Une analyse de régression de Cox avec des risques proportionnels sera utilisée pour déterminer la relation entre la survie globale et les paramètres de perfusion. Des courbes de survie de Kaplan-Meier seront tracées pour démontrer la relation entre les paramètres de perfusion et la survie globale des patients. Une valeur de p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.

Attentes et pertinence de la recherche proposée

• La perfusion CT aidera à la caractérisation préopératoire des gliomes cérébraux de haut grade et de leur niveau d'agressivité.
• Les paramètres de perfusion aideront à prédire le pronostic (indépendamment du grade de la tumeur et du traitement administré) des patients atteints de gliome cérébral de haut grade. Cela peut aider à cibler un traitement agressif sur les patients dont la survie est plus longue.
• Chez les patients dont la survie est plus courte, les paramètres de perfusion peuvent orienter les recherches futures sur de nouvelles cibles thérapeutiques.

Pièges possibles et solutions possibles :

1. Exposition aux rayonnements de la perfusion CT - Ces patients subissent une radiothérapie dans le cadre de leur traitement, qui aura une dose de rayonnement significativement plus élevée par rapport à la perfusion CT. La dose de rayonnement de la perfusion CT est équivalente à celle de 2 tomodensitogrammes crâniens.
2. Toxicité rénale potentielle du colorant iodé - Seuls 50 cc de colorant CT seront utilisés, ce qui est plus petit que la dose habituelle pour la tomodensitométrie améliorée. Les patients dont la fonction rénale est altérée seront exclus de notre étude.